Derek Bochinski 等人首次報(bào)道神經(jīng)胚胎干細(xì)胞療法對海綿體神經(jīng)損傷大鼠模型的影響[1]。研究人員首先將雄性大鼠進(jìn)行了海綿體神經(jīng)損傷手術(shù)誘導(dǎo)勃起功能障礙。其中向大鼠海綿體注入了培養(yǎng)基作為對照。一組將神經(jīng)胚胎干細(xì)胞注射到大鼠盆腔大神經(jīng)節(jié)（MPG）中；另一組大鼠的海綿體中注射了神經(jīng)胚胎干細(xì)胞。治療三個(gè)月后，通過海綿體神經(jīng)電刺激評估勃起反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)向MPG和海綿體中注射神經(jīng)胚胎干細(xì)胞的治療組大鼠的海綿體腔內(nèi)壓力明顯高于對照組。而且在注射神經(jīng)胚胎干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)組中，神經(jīng)絲的染色和結(jié)構(gòu)明顯更好。這些結(jié)果表明神經(jīng)內(nèi)及海綿體內(nèi)注射能神經(jīng)胚胎干細(xì)胞可以有效的改善的大鼠勃起功能。而且并無不良反應(yīng)及并發(fā)癥的報(bào)道。

Xuefeng Qiu等人研究了靜脈注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSC）對放射誘發(fā)的勃起功能障礙模型的影響[2]。研究將雄性大鼠分為三組，分別為對照組+ PBS組（只接受PBS的尾靜脈注射），輻射+ PBS組（前列腺和尾靜脈注射PBS后接受輻射）和輻射+ ADSC組（尾靜脈注射ADSC后接受了放射）。移植治療十七周后，根據(jù)海綿體神經(jīng)的電刺激和通過海綿體內(nèi)壓力（ICP）評估勃起功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)前列腺輻射導(dǎo)致陰莖的勃起功能障礙，注射ADSC可以顯著恢復(fù)受輻照大鼠的勃起功能，大鼠盆腔大神經(jīng)節(jié)中nNOS陽性神經(jīng)元數(shù)目有所恢復(fù)，海綿體平滑肌含量也有所提升。同時(shí)研究中并無不良反應(yīng)報(bào)道。這些結(jié)果輻射似乎是通過海綿狀神經(jīng)損傷引起勃起功能障礙，而ADSC注射可以通過神經(jīng)再生來恢復(fù)大鼠的勃起功能。

Su Jin Kim等人研究了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對雙側(cè)海綿體神經(jīng)壓傷大鼠模型勃起功能的影響[3]。研究將雄性大鼠分為4組：假手術(shù)對照組，雙側(cè)海綿體神經(jīng)擠壓組（BCNC組），BCNC聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）組，BCNC聯(lián)合MSCs 和基質(zhì)蛋白（Matrixen）組（。在第4周進(jìn)行功能評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與BCNC組相比，MSCs和MSCs / Matrixen組大鼠陰莖壓力明顯增高。而且與MSCs相比，MSCs / Matrixen組的勃起功能改善更好。此外在MSCs和MSCs / Matrixen組中也觀察到eNOS和nNOS蛋白水平的增加。而且間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性也得到了驗(yàn)證，并無不良反應(yīng)的發(fā)生。因此該項(xiàng)研究表明MSC有助于改善比起功能障礙，使用Matrixen之類的移植細(xì)胞載體可能有助于MSC的植入并提高M(jìn)SC的治療效果。

Zehong Chen等人發(fā)表了一項(xiàng)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（iMSC）的移植改善了海綿狀神經(jīng)損傷引起的勃起功能障礙的研究[4]。研究將雄性大鼠分為四組并接受以下手術(shù)：假手術(shù)（假手術(shù)組）；雙側(cè)海綿狀神經(jīng)損傷手術(shù)和磷酸鹽緩沖液（PBS）注射（PBS組）；雙側(cè)海綿狀神經(jīng)損傷手術(shù)和脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞移植（ADSC組）；或雙側(cè)海綿狀神經(jīng)損傷手術(shù)和iMSC注射（iMSC組）。移植治療后，用電刺激海綿狀神經(jīng)并測量海綿內(nèi)壓（IAP）/平均動(dòng)脈血壓（MAP）來評估大鼠的陰莖勃起功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在該模型中，ADSC具有一定的治療效果，但iMSC的治療效果更為顯著。iMSC的移植顯著恢復(fù)了IAP / MAP，并顯示出長期效果，而且iMSC治療可更大程度恢復(fù)陰莖中的內(nèi)皮成分和平滑肌成分，還可以增加nNOS的表達(dá)和陰莖組織的重量。這些結(jié)果表明iMSC移植更大程度的改善了海綿狀神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的勃起功能障礙。而且iMSC可能通過旁分泌因子發(fā)揮其作用，并且將來可能成為治療勃起功能障礙的有前途的候選治療藥物。

總的來說，在基礎(chǔ)研究中，干細(xì)胞治療男性功能障礙中取得了優(yōu)異的成績。不同種類的干細(xì)胞均顯示出長期或短期改善陰莖勃起功能，并恢復(fù)神經(jīng)功能損傷的作用。目前研究也表明干細(xì)胞治療男性功能障礙安全性良好。

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參考文獻(xiàn)：

1.The effect of neural embryonic stem cell therapy in a rat model of cavernosal nerve injury. Bochinski D1, Lin GT, Nunes L, Carrion R, Rahman N, Lin CS, Lue TF. BJU Int. 2004 Oct;94(6):904-9.

2.Effects of Intravenous Injection of Adipose-Derived Stem Cells in a Rat Model of Radiation Therapy-Induced Erectile Dysfunction，Qiu X1, Villalta J, Ferretti L, Fandel TM, Albersen M, Lin G, Dai Y, Lue TF, Lin CS.J Sex Med. 2012 Jul;9(7):1834-41?

3.Effect of mesenchymal stem cells associated to matrixen on the erectile function in the rat model with bilateral cavernous nerve crushing injury.Kim SJ1, Park SH, Sung YC, Kim SW.Q41.046Int Braz J Urol. 2012 Nov-Dec;38(6):833-41.?

4.Transplantation of induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells improved erectile dysfunction induced by cavernous nerve injury.Chen Z1, Han X2, Ouyang X1, Fang J1, Huang X2, Wei H1.heranostics. 2019 Aug 14;9(22):6354-6368

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