干細(xì)胞是生命的起源細(xì)胞，憑借其自身特點和獨特功能，已經(jīng)在美容抗衰、疾病治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，而本次抗擊新冠肺炎的臨床應(yīng)用中，干細(xì)胞以出色的成績，又讓我們重新認(rèn)識了它，更激起了大家對干細(xì)胞更多優(yōu)勢特點的好奇。
本系列撰文《干細(xì)胞的五大特點》，將帶您繼續(xù)深入探究干細(xì)胞臨床應(yīng)用價值的背后機(jī)理，從分子層面，探究干細(xì)胞自身特點：自我復(fù)制、低免疫原性、高活性、趨炎性、不成瘤等。干細(xì)胞憑借自身獨特優(yōu)勢，在實際臨床實踐中發(fā)揮了巨大應(yīng)用價值，并且擁有更為廣闊的商業(yè)價值。
曾經(jīng)，中國富豪圈流傳過一個“長生不老”神話，遠(yuǎn)赴烏克蘭，接受胚胎干細(xì)胞注射，“花400萬就可以年輕30歲”。
事實真的能產(chǎn)生青春的效果嗎？不好說，單從注射胚胎干細(xì)胞來說，是非常危險的，因為胚胎干細(xì)胞極易成瘤。
同樣是干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞則沒有成瘤的風(fēng)險。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一群來自中胚層的、具有強(qiáng)大自我更新和多向分化能力的多能干細(xì)胞，同時具有易于分離、純化和體外擴(kuò)增的可操作性，MSC更是能夠憑借低免疫原性，在回輸移植后不發(fā)生免疫排斥，跨越同種不同個體，而在組織再生、器官修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和抗凋亡等領(lǐng)域發(fā)揮重要的“萬能細(xì)胞”功能。
△ 間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的自我復(fù)制和分化功能
間充質(zhì)干細(xì)胞的來源十分廣泛，且沒有倫理問題，這些因素都使得間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在細(xì)胞治療的研究和應(yīng)用中具有廣泛的前景。但是，MSC作為一種“活”的藥品，本身的安全性，也是不容忽視的重要一環(huán)。
這里的安全性，主要指的就是干細(xì)胞輸入體內(nèi)是否成瘤？那么，干細(xì)胞和腫瘤之間有什么必然聯(lián)系嗎？什么類型的干細(xì)胞可能會成瘤？什么類型的干細(xì)胞又不會成瘤？
讓我們逐一來看……
01
間充質(zhì)干細(xì)胞不會致瘤
已經(jīng)完成的一些臨床研究，許多的隨機(jī)對照臨床試驗，通過統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)MSC治療組和對照組在成瘤方面沒有差異[1]，即MSC治療組也不會成瘤，長期觀察也沒有發(fā)現(xiàn)病人增加微生物感染或間充質(zhì)干細(xì)胞致瘤的現(xiàn)象[2-6]。更有學(xué)者給41例軟骨損傷病人輸入MSC治療，觀察了11年，均未發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生[7]。
△ 自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在41例45個關(guān)節(jié)的患者中修復(fù)軟骨的安全性長達(dá)11年零5個月
這也佐證了一個事實：間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用以來，從來沒有發(fā)生過任何致瘤的新聞，反而是胚胎干細(xì)胞，早早就因為其安全性被叫停。
即便如此，出于對公眾健康和生命安全的高度負(fù)責(zé)，F(xiàn)DA關(guān)于細(xì)胞治療產(chǎn)品管理規(guī)程中特別指出：干細(xì)胞制劑不同于其他藥品，在申請臨床試驗時需要明確處理程序?qū)?xì)胞穩(wěn)定性的影響以及體內(nèi)安全性等問題。
關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞是否會成瘤，還有具體的研究可以參考。
將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi)，其致瘤性實驗結(jié)果顯示：歷經(jīng)26周后，陽性對照組100%長瘤，陰性對照組和實驗組均無長瘤，說明間充質(zhì)干細(xì)胞無致瘤性。
所以，在多數(shù)研究表明，體外長期培養(yǎng)擴(kuò)增的MSC并沒有成瘤的生長特征，同時也沒有直接證據(jù)證明，MSC在單一環(huán)境中有成瘤可能的前提下，我們認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤的前緣，僅僅是它們能夠相互影響。經(jīng)過嚴(yán)格分離、純化、培養(yǎng)的MSC并不會成瘤。
那其他干細(xì)胞成瘤的可能性呢？作為擁有全能分化能力的胚胎干細(xì)胞，它的成瘤性又如何？
02
胚胎干細(xì)胞的成瘤性
眾所周知，按照干細(xì)胞分化能力的由高到低，干細(xì)胞可以分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞。干細(xì)胞分化能力越強(qiáng)，代表它無限增殖、自我更新和多向分化的特性越強(qiáng)，代表它治療的能力越強(qiáng)，但同時，也相應(yīng)它成瘤的可能性越強(qiáng)。
從人類胚胎中收集胚胎干細(xì)胞是不道德的，因為人的生命沒有得到珍重，人的胚胎也是生命的一種形式，無論目的如何高尚，破壞人類胚胎是不可想象的，并且也不是最安全的方式。
可以想象，全能干細(xì)胞，比如胚胎干細(xì)胞，不僅僅來源受到倫理的束縛，當(dāng)我們把胚胎干細(xì)胞注射到裸鼠皮下時，5周之后，小鼠皮下就可以長出畸胎瘤，如下圖所示。
畸胎瘤是來源于具有多向分化潛能干細(xì)胞的腫瘤，往往含有三個胚層的多種多樣組織成分，排列結(jié)構(gòu)錯亂，包裹著一堆混亂的“大腦、頭發(fā)、軀干”等。
因此，胚胎干細(xì)胞只有給予了它合適的環(huán)境和刺激，才有可能分化發(fā)育為有序的組織和器官，才有可能治療，反之，就會變成惡性增殖的腫瘤。
然而，體外回輸胚胎干細(xì)胞，很難人為控制宿主的環(huán)境與刺激，這也就是為什么，在排除倫理問題之后，胚胎干細(xì)胞依然不能在臨床應(yīng)用的主要原因，即胚胎干細(xì)胞的成瘤性。
既往研究中已有許多在應(yīng)用胚胎干細(xì)胞治療過程中因為畸胎瘤的產(chǎn)生而導(dǎo)致細(xì)胞治療的失敗報道。胚胎干細(xì)胞在體內(nèi)形成畸胎瘤，畸胎瘤本身多為良性腫瘤，當(dāng)被人類胚胎干細(xì)胞污染的分化細(xì)胞被移植到患者體內(nèi)時，很容易引發(fā)嚴(yán)重的癌癥風(fēng)險。
目前有很多學(xué)者致力于利用自殺基因、細(xì)胞因子毒性作用以及各類技術(shù)方法去除胚胎干細(xì)胞中殘留的未分化細(xì)胞，但其結(jié)果均遠(yuǎn)未達(dá)到細(xì)胞治療的水平。
因此，和胚胎干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅僅分化能力不弱，而且還因來源廣泛而避免了倫理問題，最重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞理論上并不會成瘤，基礎(chǔ)實驗以及臨床試驗中，也沒有證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞會成瘤。
所以，間充質(zhì)干細(xì)胞可以認(rèn)為是不成瘤的，能夠安全應(yīng)用于臨床。
參考文獻(xiàn)：
[1]Hare JM, Traverse JH, Henry TD, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult?