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什么是自身免疫性疾病

自身免疫性疾病,英文Autoimmune Disease,簡稱AID,其總體發(fā)病率約占全世界人口的3%~5%,我國也大約有4千萬人口罹患此病,其中女性患者明顯多于男性患者,有些自身免疫性疾病還會傷害到嬰幼兒,自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。

正常情況下,機體免疫系統(tǒng)是認(rèn)得出“自己人”的,對自身組織成分不發(fā)生免疫反應(yīng)和攻擊。當(dāng)機體受內(nèi)外因素或遺傳因素影響,免疫系統(tǒng)就失調(diào)了,形象地說,就是自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而攻擊自己身體里面的健康細(xì)胞,不僅對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng),還會導(dǎo)致組織器官損傷或者功能障礙,這類疾病就叫做自身免疫性疾病

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常見的自身免疫性疾病

自身免疫性疾病范疇極為龐大,目前已識別非科學(xué)性定義的自身免疫性疾病有超過80多種,許多常見疾病均為自身免疫性疾病。

如:一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、蕁麻疹、自身免疫性肝病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。

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自身免疫性疾病的特點

1、發(fā)病人群廣泛,一般女性多于男性,表現(xiàn)多組織器官損傷或者功能障礙;

2、發(fā)病機制比較復(fù)雜,且大部分疾病的發(fā)病原因并不完全清楚;

3、一般病程較長,多遷延為慢性,病程中病情發(fā)展和緩解呈反復(fù)交替現(xiàn)象;

4、與免疫反應(yīng)有關(guān)的病理變化,淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥;

5、大多數(shù)疾病尚無根治方法,不過及時、正規(guī)的治療可以明顯改善癥狀、減輕疾病進(jìn)展,激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。

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非特異性抑制-自身免疫性疾病治療藥物

臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發(fā)病誘因,如抗感染、避免日照和過度勞累等外,主要利用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑,抑制免疫細(xì)胞的功能和免疫反應(yīng)的各個環(huán)節(jié),均為非特異性抑制作用,來削弱機體的免疫反應(yīng)來減輕組織損傷。

這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續(xù)發(fā)展,但仍有部分患者療效欠佳,且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用較大。

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干細(xì)胞有望成為自身免疫性疾病的新希望

間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能,在不同的誘導(dǎo)條件下,可分化為成熟的功能細(xì)胞,替代和修復(fù)死亡、受損細(xì)胞,在近年的研究中間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)的作用。

自身免疫性疾病存在免疫異常,間充質(zhì)干細(xì)胞可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。因此間充質(zhì)干細(xì)胞對于自身免疫性疾病的治療優(yōu)勢不僅在于干細(xì)胞具有的免疫調(diào)節(jié)作用,能糾正細(xì)胞免疫失衡,抑制人體過度活躍的免疫應(yīng)答,減輕對損傷或自身免疫過程的炎癥反應(yīng)。其對自身免疫性疾病的治療效果和前景都非??捎^。

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干細(xì)胞在自身免疫性疾病方面的臨床應(yīng)用

關(guān)于干細(xì)胞應(yīng)用于自身免疫性疾病的臨床試驗越來越多,據(jù)統(tǒng)計,三分之一的干細(xì)胞臨床研究與自身免疫性疾病相關(guān)。此外,美國、韓國、歐盟等國家已批準(zhǔn)干細(xì)胞針對克羅恩病的相關(guān)產(chǎn)品上市。

統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)方面,干細(xì)胞能抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答,減少T和B細(xì)胞活化,減少自身抗體產(chǎn)生。對接受同種異體干細(xì)胞的重癥SLE患者進(jìn)行4年隨訪后,發(fā)現(xiàn)近50%的患者出現(xiàn)臨床緩解,總生存率為94%。

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床試驗方面,MSCs一方面能夠抑制T細(xì)胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎細(xì)胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T細(xì)胞的活性和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,繼而減輕關(guān)節(jié)炎的癥狀和軟骨的損害。有兩項關(guān)于靜脈移植干細(xì)胞的用途研究。結(jié)果表明,該方法是安全的,沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),并且觀察到臨床癥狀緩解,干預(yù)后3至6個月,外周血中炎性細(xì)胞因子水平降低,Treg細(xì)胞數(shù)量增加。

2019年1月,八個干細(xì)胞臨床研究項目按照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》(國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號)的規(guī)定完成備案,其中有一項即為“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床應(yīng)用研究”。

2019年3月,國家科學(xué)技術(shù)部發(fā)布了2019年度國家科學(xué)技術(shù)獎受理項目。其中,“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”項目入圍2019年度國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎。由此可見,干細(xì)胞療法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的臨床應(yīng)用可期!

除此之外,還有很多其他的關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的案例。隨著研究和應(yīng)用的進(jìn)展,間充質(zhì)干細(xì)胞,對于自身免疫性疾病的治療方法和良好的治療效果逐漸凸顯。間充質(zhì)勢必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復(fù)的全新治療方法。


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