1983年，超微結構研究表明，未成熟紅細胞分化過程中多囊泡體與細胞膜融合時也能釋放囊泡，這也是有文獻記錄的對外泌體的首次報導，當時一度認為外泌體是細胞排泄廢物的一種方式。直到2007年，研究發(fā)現(xiàn)外泌體中包含RNA和microRNA能作為細胞間通訊的介質，隨即開啟了外泌體研究的新紀元。

 

外泌體幾乎可由所有細胞分泌，存在于多種體液中。外泌體的結構具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的膽固醇和鞘脂組成的脂雙層膜，與質膜相比，外泌體膜更具有剛性，使其在外環(huán)境中表現(xiàn)出穩(wěn)定性。其中的一些脂質還具有結構外功能，包括在生物發(fā)生過程中的運輸、識別和內化。除結構和運輸成分外，外泌體還含有生物活性脂質，包括前列腺素、脂肪酸和可產生這些脂質的活性酶，可與靶細胞中的外周G蛋白偶聯(lián)受體和核受體相互作用。

 

由于外泌體很小，一般不含有核糖體和線粒體等細胞器。據(jù)報道，外泌體中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌體中摻入miRNA，可到達靶細胞進行治療。

 

自從2007年首次發(fā)現(xiàn)外泌體攜帶生物學活性物質到現(xiàn)在，外泌體一直都是一個火熱的研究領域。在各種生理和病理中，外泌體通過與受體細胞特異性結合并傳遞各種信息從而發(fā)揮重要的生物學作用，穩(wěn)定的生物學結構、內容物多樣性、非侵入性以及檢測迅速，使外泌體有望成為應用前景廣闊的臨床診斷標志物?，F(xiàn)在，外泌體結構帶來的優(yōu)勢又在醫(yī)美等領域發(fā)揮著重要作用，為皮膚抗衰帶來新的希望。

 

作為國內首批在輕醫(yī)美應用外泌體的企業(yè)，自2014年成立，美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè)，專注外泌體醫(yī)學再生抗衰，以強大的科研實力為基石，推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產品，樹立外泌體醫(yī)學再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范，開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

 

如今許多人對外泌體醫(yī)學護膚品都不會感到陌生，相比傳統(tǒng)護膚品，外泌體醫(yī)學護膚品多了幾分科學的嚴謹，且針對性與專業(yè)性更強，因此更受求美者的歡迎。它的出現(xiàn)，打開了傳統(tǒng)護膚的格局，也改變了求美者們的護膚觀念。

 

優(yōu)質的外泌體醫(yī)學護膚品，采用十萬級GMP標準凈化車間、專業(yè)研發(fā)實驗室，精選高品質原料，精心配比成分，精心研制配方，將科技與匠心結合起來，將外泌體轉換為鮮活的美膚力量，讓每一位求美者的肌膚能夠真的享受到鮮活細胞養(yǎng)分的補充，從而達到普通護膚品難以企及的效果。

 

外泌體醫(yī)學護膚品相比傳統(tǒng)護膚品而言，更強調配方精簡，原料篩選更加嚴格，例如香精、防腐劑等都是禁止成分。而且它的功效更加明確，且經過嚴格臨床論證。因此，外泌體醫(yī)學護膚品的安全性更高。當然，不僅如此，外泌體醫(yī)學護膚品更是具備一瓶多效、定向護膚的作用。其中蘊含的鮮活外泌體精華，可以全維改善肌膚，可祛紋祛斑、舒緩敏感、平衡水油等等……而且外泌體具有強的靶向性，尤其是在參與皮膚組織修復的過程中，先解決肌膚嚴重的問題，然后再解決其他問題，可以從根源上實現(xiàn)一鍵美膚的目的。

 

除了成分與功效值得一提外，外泌體醫(yī)學護膚品的適用范圍也是十分廣泛，無論是想要凈膚的油痘肌，還是想要凈膚的油痘肌，想要抗衰的熟齡肌，想要急需修復的敏感肌，都是可以放心使用。外泌體醫(yī)學護膚品，擁有專業(yè)科學養(yǎng)膚的“武器”，讓肌膚告別暗沉、痘肌、過敏等煩惱，重新煥發(fā)白嫩肌膚光彩。

 

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隨著人們對細胞醫(yī)學的關注越來越多，外泌體應用現(xiàn)狀也變得越來越引人注意。除了癌癥領域，在神經系統(tǒng)疾病、心血管等領域也均有研究進展。在此背景下，外泌體研究必然是醫(yī)生科學家切入的最好時機。一方面，外泌體的機制已經比較清楚；另一方面，針對外泌體在不同疾病中的干預效果研究還遠遠不夠，更重要的是，針對外泌體研究資助的研究項目仍在迅速增長。

 

外泌體應用現(xiàn)狀主要包括疾病診斷和治療兩個方面。在診斷方面，尤其是在血液與體液等液態(tài)標本中檢測外泌體標志物從而獲取疾病相關信息的實驗診斷，比如腫瘤早期診斷，療效的預后評估等，美國Exosome DX公司已經有基于尿液的外泌體診斷產品進入NCCN指南。

 

在治療方面，研究報道了天然未經過工程化改造的外泌體在對其有較多攝取的臟器相關疾病中具有治療作用，比如體表相關的如衰老/脫發(fā)等、肝臟/腎臟/脾臟/肺部等疾病和腫瘤等。

 

目前，外泌體研究發(fā)展迅速，外泌體結合干預性臨床隊列分析能夠給患者帶來精準診斷和有效指導用藥的好處，因此，外泌體應用現(xiàn)狀還有更多的應用潛力有待挖掘。

 

外泌體的基礎研究能夠發(fā)現(xiàn)更多的潛在治療靶點和生物標志物，而臨床的研究能夠對治療靶點及標志物進行有效的驗證，助力精準治療。

 

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延緩衰老，年輕長壽是人類一直追尋的愿望。想青春常駐，首先就要了解人衰老的本質是什么？人類的衰老本質其實就是源于細胞的衰老！如今，我們的護膚也進入到了細胞時代，而科學家們通過外泌體從根本上實現(xiàn)了抵抗衰老留住青春的愿望。

隨著年齡的增長和外界環(huán)境因素的影響，人們的皮膚逐漸出現(xiàn)皮膚松弛下垂、皺紋橫生等老化現(xiàn)象。這是因為皮膚內的膠原蛋白減少50%以上，彈性纖維、網(wǎng)狀纖維流失，缺乏彈性，出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。與此同時，皮膚內的天然保濕因子的含量下降，水分較年輕的時候下降25%-35%，角質層變厚，皮膚變得干燥無光澤。另外，由于皮下脂肪組織減少，甚至消失，也會出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。

外泌體可以促進皮膚相關的成纖維細胞、角質化細胞再生，同時分泌膠原蛋白、彈性纖維蛋白和基質成分，達到修復皮膚的功能。外泌體進入皮膚，可以自動釋放營養(yǎng)物質，持續(xù)改善細胞環(huán)境，修復皮膚問題。此外，外泌體還可以刺激細胞遷移、增殖和膠原合成，增加皮膚厚度，修復屏障；增強抗氧化酶的表達，從而增強肌膚的抗氧化能力；修復紫外線導致的細胞衰老，修復日曬損傷。

有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體作為納米級的與細胞膜成分結構相同的囊泡，可促進皮膚表皮再生，同時有效減少色素沉淀，令肌膚重獲緊致、飽滿；促進肌膚基底層細胞的再生與相關蛋白的分泌，改善肌膚松弛，重現(xiàn)緊致光滑皮膚。當外泌體闖入護膚領域，它以靶向精準的優(yōu)勢調控皮膚或身體，從微觀角度改變身體皮膚形態(tài)。

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當細胞活動的內在機制被破解，人類就有了破解生命之謎的密碼。目前，干細胞外泌體研究的一個重要方向就是延緩皮膚老化。通俗點，就是皮膚抗衰老，也就是解決人體自然衰老（內源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大問題。

 

人類皮膚的衰老是經歷一個復雜的過程，主要是由內在機制和外在影響的相互作用導致引起的。皮膚衰老是從表皮層到真皮層的衰老，比如角質形成細胞增殖能力減退、成纖維細胞功能異常、乳頭層變平、細胞外基質成分及含量的變化等是內外源性皮膚老化共同的病理生理改變。

 

內源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)細紋、膠原纖維和彈性纖維減少以及皮下脂肪變薄。這是正常皮膚老化，隨著年齡增長自然發(fā)生的。外源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)大皺紋、皮膚松弛、彈性下降、粗糙、色素不均勻。這歸因于環(huán)境因素，尤其是紫外線。

 

從理論機制上講，實現(xiàn)抗皮膚老化的可能途徑有促進角質形成細胞的遷移和增殖、促進成纖維細胞增殖、抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）活性和減少皮膚氧化應激反應。研究表明，來自不同來源MSC-exo都可以促進皮膚細胞增殖，并加速表皮再生。體內實驗也證明，脂肪間充質干細胞外泌體（ADSC-exo）可促進角質形成細胞在體外的遷移和增殖，提高皮膚傷口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌體可減少真皮層彈性和膠原纖維的損傷，改善真皮層老化。

 

研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質干細胞外泌體（ADSC-exo）可減少ROS產生。外泌體在ROS的產生、清除上具有一定功能，通過抑制ROS能減少皮膚的氧化應激損傷，給改善皮膚衰老帶來了新的希望。

 

從外泌體出發(fā)，利用外泌體蛋白質組學技術闡明了年輕細胞的sEV具有改善衰老相關細胞損傷的潛力，為抗衰老機制研究提供了新視角。

 

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外泌體（exosome）是由細胞內多泡體（multivesicular body，MVB）與細胞膜融合后，釋放到細胞外基質中的膜性囊泡，可以運輸豐富的蛋白質、脂質、DNA和RNA等物質。外泌體堪稱一位 “多面手”，免疫作用離不開它，疫苗也可以用到它，疾病診斷有時也需要它。最新研究表明，外泌體作為無細胞治療的潛在手段，可能為解決臨床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌體在細胞間遠距離通訊中起著至關重要的作用，因為它們可以通過循環(huán)系統(tǒng)到達其他細胞與組織，產生遠程調控作用。由于這一特性，外泌體有望被用作藥物和基因遞送的載體。

 

最近有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體所攜帶的的“貨物”具有重要的生物學意義。世界第一個外泌體 I 期臨床試驗表明了，大規(guī)模外泌體生產的可行性和外泌體給藥的安全性。此外，運輸功能性siRNA和miRNA以及蛋白質的外泌體還可能對許多疾病具有治療前景。

 

實現(xiàn)藥物或基因的傳遞，重要的是載體類型。外泌體具有多種生物學功能，包括T細胞的抗原呈遞和細胞因子轉運。外泌體遞送機制綜合了細胞藥物遞送和納米技術的優(yōu)勢。與細胞療法相比，外泌體更容易儲存，并且可以降低安全風險。可以從患者體液或細胞培養(yǎng)物中分離出外泌體，經修飾后轉移回患者體內。

 

外泌體遞送機制的幾個優(yōu)點：

外泌體在血液中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，能夠在生理和病理條件下在體內進行長距離傳遞。外泌體具有親水性核心，適合容納可溶性藥物。外泌體是納米級的，并攜帶細胞表面分子，具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌體的免疫原性非常低。

 

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目前，外泌體在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、肝損傷、腎損傷、皮膚損傷、關節(jié)炎癥等方面都展現(xiàn)出強大的修復再生和保護能力。是如今科研界的“璀璨新星”，關于它的研究越來越多，它的的應用價值從被認識、逐漸再到被認可。尤其是在皮膚方面，外泌體是修復敏感肌，由內而外解決肌膚敏感問題的新工具。

《中國敏感性皮膚診治專家共識》中表明：敏感性皮膚在亞洲女性中發(fā)生率40%-55.98%，我國女性中發(fā)生率36.1%。其中20~35歲是易敏高發(fā)人群，占比超過七成。當人們的皮膚屬于敏感肌時，皮膚在受到物理、化學、精神等外界刺激后，會出現(xiàn)不同程度的灼熱、刺痛、紅腫、瘙癢及緊繃感等癥狀。而關于外泌體的研究證實，在敏感肌修復方面，外泌體起到了積極的作用。

外泌體可以裹挾多種營養(yǎng)物質，直接進入到敏感肌受損細胞中進行修復，從而促進敏感肌修復，增厚真皮層；促進皮下血管新生成，改善紅血絲癥狀。

炎癥是導致敏感肌膚的重要因素，而外泌體具有免疫雙向調節(jié)功能，可以調節(jié)巨噬細胞的功能，清除皮膚炎癥。外泌體還具有清除細胞中多余的或不必要的物質，維持細胞內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)的作用。

在敏感肌修復的研究中，人們發(fā)現(xiàn)，基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段，從細胞中提取外泌體并加以純化和儲存，可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。當然，外泌體要真正應用于臨床實踐，應對敏感肌修復等問題，還需要更加嚴謹?shù)姆绞椒椒?，多進行良好的臨床前期實驗和臨床隨機對照研究。

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在無細胞治療領域，越來越多的研究表明，間充質干細胞來源外泌體與間充質干細胞有著相似的功能，包括修復與再生組織、抑制炎癥反應及調節(jié)機體免疫等，但外泌體相對于間充質干細胞有更穩(wěn)定，更好保存，易于控制的優(yōu)勢。因此間充質干細胞外泌體的相關研究進入更多人的視線，

間充質干細胞外泌體的相關研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜間充質干細胞來源外泌體(SMSC-Exo)可影響軟骨組織再生；骨髓間充質干細胞來源外泌體攜帶的miR-196a可調節(jié)成骨細胞分化促進大鼠顱骨缺損的骨再生。外泌體還可作為疾病診斷標記物、調控靶細胞功能、參與細胞生物學活動等。此外，在無細胞治療領域，高質量的外泌體分離與干細胞的培養(yǎng)也是研究的關鍵。

現(xiàn)在，間充質干細胞外泌體對于神經系統(tǒng)疾病和神經變性疾病顯示出治療優(yōu)勢。其作用機制可能是外泌體通過PI3KAkt通路實現(xiàn)對神經損傷的保護作用。已經有研究證明了外泌體及其miRNA在心血管系統(tǒng)內細胞間通信的重要性，外泌體及其miRAN也被認為是心肌細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞、血小板和炎癥細胞的重要調節(jié)因子。有學者發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質干細胞的外泌體，可通過激活ERK1/2通路促進腎細胞增殖，最終減輕順鉑誘導的腎臟損傷。

此外，外泌體這種無細胞治療方式，還通過改變成纖維細胞的性能，在創(chuàng)口愈合的早期促進Ⅰ、Ⅲ型膠原形成，晚期則抑制膠原表達從而抑制疤痕形成，最終促進皮膚創(chuàng)口愈合。

目前，外泌體的無細胞治療技術是生命科學的前沿，也是治療重大難治性疾病的新技術手段，且無細胞療法被認為是再生醫(yī)學中最有潛力的方法之一，目前全球已經有數(shù)十款外泌體產品獲批上市。

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