皮膚是一個復(fù)雜的器官，具有重要的身體屏障功能，且很容易受到各種各樣的傷害，比如，燒傷、寒冷、高溫、干燥以及紫外線等都會使肌膚屏障受損。隨著間充質(zhì)干細胞（MSCs）培養(yǎng)技術(shù)的推廣，外泌體作為高科技概念產(chǎn)品迅速風(fēng)靡醫(yī)美行業(yè)。那么，在皮膚損傷修復(fù)方面，外泌體又會起到哪些作用呢？

近年來有研究表明，干細胞在再生醫(yī)學(xué)中具有巨大的治療潛力，除了傳統(tǒng)的使用干細胞治療創(chuàng)傷的方法外，外泌體發(fā)揮了無可替代的重要作用，其安全性、有效性更勝干細胞，即形成新的趨勢——單獨使用干細胞外泌體。

外泌體是一類直徑30-150nm的微小囊泡，可以將脂類、碳水化合物、蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA等生物分子從一個細胞傳遞到另一個細胞，從而交換遺傳信息、重編程宿主細胞，進行細胞間通訊。干細胞外泌體可以通過改變細胞外基質(zhì)，改變受體細胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組，來調(diào)節(jié)細胞凋亡、生長、增殖和分化途徑。因此，干細胞外泌體具有減少細胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能，在調(diào)控組織再生方面存在良好的臨床應(yīng)用前景。

研究表明，來自不同來源間充質(zhì)干細胞的外泌體都可以促進皮膚細胞增殖，并加速上皮再生。臍帶間充質(zhì)干細胞外泌體（UCMSC-exo）可以促進成纖維細胞增殖和膠原合成。體內(nèi)實驗也證明，脂肪間充質(zhì)干細胞（ADSC-exo）可以歸巢到皮膚切口部位并顯著促進皮膚傷口愈合。嚴重的創(chuàng)傷和大面積燒傷通常會導(dǎo)致瘢痕形成。瘢痕形成不僅影響美觀而且也妨礙皮膚功能。研究表明，外泌體能夠在傷口愈合早期階段能促進I型和III型膠原的產(chǎn)生，加速傷口愈合。然而，在后期階段，則可抑制膠原蛋白的表達，減少瘢痕的形成。

隨著不斷的臨床摸索，擁有各種生物學(xué)功效的外泌體應(yīng)用價值，從被認識逐漸再到被認可。目前外泌體在燒傷燙傷，難愈合性潰瘍及術(shù)后創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域的潛在應(yīng)用價值比較大。可以預(yù)見的是，外泌體在皮膚損傷修復(fù)方面有著很大的應(yīng)用前景。

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應(yīng)用外泌體的企業(yè)，自2014年成立，美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè)，專注外泌體醫(yī)學(xué)再生抗衰，以強大的科研實力為基石，推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品，樹立外泌體醫(yī)學(xué)再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范，開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

隨著年紀增長，體內(nèi)膠原蛋白流失的速度加快，導(dǎo)致肌膚失去光澤、彈性，皺紋越來越明顯。肌膚組織無法固定和支撐膠原蛋白，肌膚形成惡性循環(huán)，整張臉會出現(xiàn)松弛、坍塌，不再緊致。同時，難愈性皮膚損傷和損傷后引起的嚴重瘢痕甚至?xí)?dǎo)致畸形，給患者帶來極大的肉體和精神上的折磨。外泌體能夠激活多種信號通路，通過調(diào)節(jié)基因的表達，促進靶器官相關(guān)細胞活化、增殖，進而修復(fù)損傷，有望成為再生醫(yī)學(xué)的一種新興的修復(fù)工具。

外泌體是細胞主動向外界環(huán)境中分泌的納米囊泡結(jié)構(gòu)，含有蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA等生物活性物質(zhì)，其復(fù)雜的混合因子能作為信號分子傳遞給其他細胞，從而改變其他細胞的功能。國際生命實驗室研究顯示：皮膚下面一切細胞的生命和質(zhì)量，都會受到外界刺激、細胞周圍環(huán)境、細胞本身營養(yǎng)和質(zhì)量的影響，年齡的增長，染色體端粒體的老化會加速細胞壞死，年齡越大細胞受損后自己修復(fù)的本能也會隨之下降，而不能在正常發(fā)揮正常機能，所以人體需要快速、密集的修復(fù)受損細胞與生成新細胞，外泌體能夠幫助細胞完成應(yīng)激反應(yīng)，以修護微整以及其他損傷細胞、變異細胞、萎縮細胞、并修復(fù)刺激組織再生，密集修復(fù)，增加彈性纖維密度，提高細胞間質(zhì)密度。

試驗表明：經(jīng)外泌體處理的小鼠的皮膚厚度比未經(jīng)處理的小鼠好20％，比經(jīng)過干細胞處理的小鼠好5％。此外，他們發(fā)現(xiàn)，用外泌體處理過的皮膚所產(chǎn)生的膠原蛋白要比干細胞處理過的皮膚高出30％。

近年來，研究人員將外泌體與皮膚疾病聯(lián)系起來，發(fā)現(xiàn)外泌體可調(diào)節(jié)皮膚微環(huán)境中促炎細胞因子分泌，促進皮膚缺損處血管新生及膠原沉積，具有促進血管新生、抑制瘢痕形成的功能。

外泌體治療優(yōu)勢在于，可以使用任何人的供體皮膚細胞來培養(yǎng)和收獲這些外泌體——它們不是細胞，因此不會面臨排斥的風(fēng)險；另外，外泌體是一種納米級微小囊泡，更容易進入皮膚細胞。

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對于“熬夜星人”來說，總能找到晚睡的理由，可是，第二天的“熬夜臉”都會清楚地告訴你，皮膚松弛、皺紋明顯、缺水干燥，簡直就是“丑化加速器”。經(jīng)常熬夜，護膚保濕效果就顯得很雞肋了，因為皮膚缺少水分，會讓細紋橫生。說到補充肌膚水分和營養(yǎng)，最先想到的是外泌體娃娃針，它能利用真空負壓技術(shù)把營養(yǎng)制劑輸送到真皮層，能夠解決真皮層缺少水分的問題，讓面部皮膚水潤柔嫩、光澤透亮，充滿水分、改善皺紋、恢復(fù)彈性。

KOREESA外泌體娃娃針是全新一代水光針系列，可以通過網(wǎng)絡(luò)化鎖水及修復(fù)皮膚張力的作用，促進膠原纖維的生成，激發(fā)肌膚細胞活力，讓皮膚緊致有彈性、潤澤細膩，一步實現(xiàn)肌膚“補水+緊致+平紋”三效合一的變美需求，使膚質(zhì)煥發(fā)透亮神采“娃娃”肌，簡直就是熬夜星人的護膚救星。

目前，很多愛美人士已將KOREESA外泌體娃娃針作為日常保養(yǎng)的選擇。這種方式的美容效果維持時間更長，可以刺激成纖維細胞產(chǎn)生Ⅰ型膠原蛋白——豐盈面部、提拉輪廓、祛除皺紋，從根本上解決皮膚缺水干燥的問題，通過對肌膚深層補水、表層鎖水，在干紋處形成強有力的支撐，快速填補干紋細紋，使肌膚達到即刻豐盈彈潤的效果。

根據(jù)KOREESA外泌體娃娃針的使用效果來看，一次注射可水潤皮膚；二次注射使基底層膚色開始變好、提亮、毛孔縮??；三次注射可為肌膚持續(xù)供養(yǎng)，實現(xiàn)少女膚質(zhì)；四次注射可明顯改善熬夜肌，令皮膚由內(nèi)而外水潤清透。

根據(jù)目前的醫(yī)美技術(shù)來看，KOREESA外泌體娃娃針適用于全面部治療、靜態(tài)性的額紋、眉間紋、口周、眼周細紋、頸紋等淺層皺紋的治療。通過KOREESA外泌體娃娃針的治療，可即刻平紋、長效補水、持久煥膚，滿足愛美人士對皮膚年輕態(tài)的追求，讓熬夜星人也有亮麗肌膚！

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外泌體被大家愛稱為護膚圣品、再生醫(yī)學(xué)中的“顛覆性創(chuàng)新技術(shù)”、愛美人士的“青春之源”。在全民護膚的時代下，號稱抗衰界扛把子的外泌體，因為在輕醫(yī)美中近乎無創(chuàng)的操作，恢復(fù)期短，風(fēng)險小，成本低，即做即走，越來越受消費者青睞，特別是利用外泌體抵抗皮膚炎癥，解決皮膚問題，成為目前輕醫(yī)美行業(yè)最熱門的項目之一。那么，外泌體在抗炎方面的機制是怎樣的呢？

首先，外泌體是一種細胞分泌的微小膜泡，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，直徑大約為30-150nm（頭發(fā)絲的1/1000）。外泌體可以通過向靶細胞運輸?shù)鞍住⒐δ苄詍RNA和miRNA等，來發(fā)揮長距離的細胞通訊功能，能作為信號分子傳遞給其他細胞從而改變其他細胞的功能。外泌體具有一定的抗炎、舒緩作用，可以促進敏感肌和衰老肌膚的修復(fù)，加快皮膚活力再生。用外泌體抗炎，要明顯優(yōu)于用物理方法抗炎和藥物抗炎。因此，外泌體抗炎在化妝品領(lǐng)域及醫(yī)美領(lǐng)域也已經(jīng)得到越來越多的應(yīng)用。

不同于其他對單一皮膚問題針對性強的醫(yī)美項目，除了抗炎，外泌體的作用還有很多。外泌體有助于改善色素沉積、皮膚暗沉等問題。外泌體可直接進行滾針操作，絕大多數(shù)色斑、痘印、皮膚發(fā)黃等問題使用一次即有肉眼可見的效果。

另外，由于外泌體蘊含抗衰蛋白FN1、抗氧化抗炎蛋白APOE、抗衰老及DNA損傷修復(fù)蛋白NAMPT、“長壽蛋白”APOC3和緩解面部皮膚皺紋與松弛的ADIPOQ和AP2等抗衰蛋白，除了抗炎，外泌體還可以刺激膠原蛋白再生，延緩衰老。

美國抗衰老醫(yī)學(xué)研究會主席 Ronald Klatz 博士（抗衰老臨床醫(yī)學(xué)的先驅(qū)和主要權(quán)威人士之一）曾表示：“外泌體是干細胞技術(shù)的下一個發(fā)展方向”。相信未來，外泌體的應(yīng)用會更加廣泛。

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隨著人們對細胞醫(yī)學(xué)的關(guān)注越來越多，外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀也變得越來越引人注意。除了癌癥領(lǐng)域，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管等領(lǐng)域也均有研究進展。在此背景下，外泌體研究必然是醫(yī)生科學(xué)家切入的最好時機。一方面，外泌體的機制已經(jīng)比較清楚；另一方面，針對外泌體在不同疾病中的干預(yù)效果研究還遠遠不夠，更重要的是，針對外泌體研究資助的研究項目仍在迅速增長。

外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀主要包括疾病診斷和治療兩個方面。在診斷方面，尤其是在血液與體液等液態(tài)標本中檢測外泌體標志物從而獲取疾病相關(guān)信息的實驗診斷，比如腫瘤早期診斷，療效的預(yù)后評估等，美國Exosome DX公司已經(jīng)有基于尿液的外泌體診斷產(chǎn)品進入NCCN指南。

在治療方面，研究報道了天然未經(jīng)過工程化改造的外泌體在對其有較多攝取的臟器相關(guān)疾病中具有治療作用，比如體表相關(guān)的如衰老/脫發(fā)等、肝臟/腎臟/脾臟/肺部等疾病和腫瘤等。

目前，外泌體研究發(fā)展迅速，外泌體結(jié)合干預(yù)性臨床隊列分析能夠給患者帶來精準診斷和有效指導(dǎo)用藥的好處，因此，外泌體應(yīng)用現(xiàn)狀還有更多的應(yīng)用潛力有待挖掘。

外泌體的基礎(chǔ)研究能夠發(fā)現(xiàn)更多的潛在治療靶點和生物標志物，而臨床的研究能夠?qū)χ委煱悬c及標志物進行有效的驗證，助力精準治療。

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延緩衰老，年輕長壽是人類一直追尋的愿望。想青春常駐，首先就要了解人衰老的本質(zhì)是什么？人類的衰老本質(zhì)其實就是源于細胞的衰老！如今，我們的護膚也進入到了細胞時代，而科學(xué)家們通過外泌體從根本上實現(xiàn)了抵抗衰老留住青春的愿望。

隨著年齡的增長和外界環(huán)境因素的影響，人們的皮膚逐漸出現(xiàn)皮膚松弛下垂、皺紋橫生等老化現(xiàn)象。這是因為皮膚內(nèi)的膠原蛋白減少50%以上，彈性纖維、網(wǎng)狀纖維流失，缺乏彈性，出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。與此同時，皮膚內(nèi)的天然保濕因子的含量下降，水分較年輕的時候下降25%-35%，角質(zhì)層變厚，皮膚變得干燥無光澤。另外，由于皮下脂肪組織減少，甚至消失，也會出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。

外泌體可以促進皮膚相關(guān)的成纖維細胞、角質(zhì)化細胞再生，同時分泌膠原蛋白、彈性纖維蛋白和基質(zhì)成分，達到修復(fù)皮膚的功能。外泌體進入皮膚，可以自動釋放營養(yǎng)物質(zhì)，持續(xù)改善細胞環(huán)境，修復(fù)皮膚問題。此外，外泌體還可以刺激細胞遷移、增殖和膠原合成，增加皮膚厚度，修復(fù)屏障；增強抗氧化酶的表達，從而增強肌膚的抗氧化能力；修復(fù)紫外線導(dǎo)致的細胞衰老，修復(fù)日曬損傷。

有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體作為納米級的與細胞膜成分結(jié)構(gòu)相同的囊泡，可促進皮膚表皮再生，同時有效減少色素沉淀，令肌膚重獲緊致、飽滿；促進肌膚基底層細胞的再生與相關(guān)蛋白的分泌，改善肌膚松弛，重現(xiàn)緊致光滑皮膚。當(dāng)外泌體闖入護膚領(lǐng)域，它以靶向精準的優(yōu)勢調(diào)控皮膚或身體，從微觀角度改變身體皮膚形態(tài)。

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外泌體（exosome）是由細胞內(nèi)多泡體（multivesicular body，MVB）與細胞膜融合后，釋放到細胞外基質(zhì)中的膜性囊泡，可以運輸豐富的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA和RNA等物質(zhì)。外泌體堪稱一位 “多面手”，免疫作用離不開它，疫苗也可以用到它，疾病診斷有時也需要它。最新研究表明，外泌體作為無細胞治療的潛在手段，可能為解決臨床中提供新的策略。

研究表明，外泌體在細胞間遠距離通訊中起著至關(guān)重要的作用，因為它們可以通過循環(huán)系統(tǒng)到達其他細胞與組織，產(chǎn)生遠程調(diào)控作用。由于這一特性，外泌體有望被用作藥物和基因遞送的載體。

最近有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體所攜帶的的“貨物”具有重要的生物學(xué)意義。世界第一個外泌體 I 期臨床試驗表明了，大規(guī)模外泌體生產(chǎn)的可行性和外泌體給藥的安全性。此外，運輸功能性siRNA和miRNA以及蛋白質(zhì)的外泌體還可能對許多疾病具有治療前景。

實現(xiàn)藥物或基因的傳遞，重要的是載體類型。外泌體具有多種生物學(xué)功能，包括T細胞的抗原呈遞和細胞因子轉(zhuǎn)運。外泌體遞送機制綜合了細胞藥物遞送和納米技術(shù)的優(yōu)勢。與細胞療法相比，外泌體更容易儲存，并且可以降低安全風(fēng)險?？梢詮幕颊唧w液或細胞培養(yǎng)物中分離出外泌體，經(jīng)修飾后轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)。

外泌體遞送機制的幾個優(yōu)點：

外泌體在血液中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，能夠在生理和病理條件下在體內(nèi)進行長距離傳遞。外泌體具有親水性核心，適合容納可溶性藥物。外泌體是納米級的，并攜帶細胞表面分子，具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌體的免疫原性非常低。

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目前，外泌體在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、肝損傷、腎損傷、皮膚損傷、關(guān)節(jié)炎癥等方面都展現(xiàn)出強大的修復(fù)再生和保護能力。是如今科研界的“璀璨新星”，關(guān)于它的研究越來越多，它的的應(yīng)用價值從被認識、逐漸再到被認可。尤其是在皮膚方面，外泌體是修復(fù)敏感肌，由內(nèi)而外解決肌膚敏感問題的新工具。

《中國敏感性皮膚診治專家共識》中表明：敏感性皮膚在亞洲女性中發(fā)生率40%-55.98%，我國女性中發(fā)生率36.1%。其中20~35歲是易敏高發(fā)人群，占比超過七成。當(dāng)人們的皮膚屬于敏感肌時，皮膚在受到物理、化學(xué)、精神等外界刺激后，會出現(xiàn)不同程度的灼熱、刺痛、紅腫、瘙癢及緊繃感等癥狀。而關(guān)于外泌體的研究證實，在敏感肌修復(fù)方面，外泌體起到了積極的作用。

外泌體可以裹挾多種營養(yǎng)物質(zhì)，直接進入到敏感肌受損細胞中進行修復(fù)，從而促進敏感肌修復(fù)，增厚真皮層；促進皮下血管新生成，改善紅血絲癥狀。

炎癥是導(dǎo)致敏感肌膚的重要因素，而外泌體具有免疫雙向調(diào)節(jié)功能，可以調(diào)節(jié)巨噬細胞的功能，清除皮膚炎癥。外泌體還具有清除細胞中多余的或不必要的物質(zhì)，維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)的作用。

在敏感肌修復(fù)的研究中，人們發(fā)現(xiàn)，基于外泌體的治療是一種很有前途的治療手段，從細胞中提取外泌體并加以純化和儲存，可以為未來各種疾病的治療以及組織再生提供一種全新的治療模式。當(dāng)然，外泌體要真正應(yīng)用于臨床實踐，應(yīng)對敏感肌修復(fù)等問題，還需要更加嚴謹?shù)姆绞椒椒ǎ噙M行良好的臨床前期實驗和臨床隨機對照研究。

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細胞外泌體成為治療重大難治性疾病的新技術(shù)

在無細胞治療領(lǐng)域，越來越多的研究表明，間充質(zhì)干細胞來源外泌體與間充質(zhì)干細胞有著相似的功能，包括修復(fù)與再生組織、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)機體免疫等，但外泌體相對于間充質(zhì)干細胞有更穩(wěn)定，更好保存，易于控制的優(yōu)勢。因此間充質(zhì)干細胞外泌體的相關(guān)研究進入更多人的視線，

間充質(zhì)干細胞外泌體的相關(guān)研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜間充質(zhì)干細胞來源外泌體(SMSC-Exo)可影響軟骨組織再生；骨髓間充質(zhì)干細胞來源外泌體攜帶的miR-196a可調(diào)節(jié)成骨細胞分化促進大鼠顱骨缺損的骨再生。外泌體還可作為疾病診斷標記物、調(diào)控靶細胞功能、參與細胞生物學(xué)活動等。此外，在無細胞治療領(lǐng)域，高質(zhì)量的外泌體分離與干細胞的培養(yǎng)也是研究的關(guān)鍵。

現(xiàn)在，間充質(zhì)干細胞外泌體對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病和神經(jīng)變性疾病顯示出治療優(yōu)勢。其作用機制可能是外泌體通過PI3KAkt通路實現(xiàn)對神經(jīng)損傷的保護作用。已經(jīng)有研究證明了外泌體及其miRNA在心血管系統(tǒng)內(nèi)細胞間通信的重要性，外泌體及其miRAN也被認為是心肌細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、血小板和炎癥細胞的重要調(diào)節(jié)因子。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細胞的外泌體，可通過激活ERK1/2通路促進腎細胞增殖，最終減輕順鉑誘導(dǎo)的腎臟損傷。

此外，外泌體這種無細胞治療方式，還通過改變成纖維細胞的性能，在創(chuàng)口愈合的早期促進Ⅰ、Ⅲ型膠原形成，晚期則抑制膠原表達從而抑制疤痕形成，最終促進皮膚創(chuàng)口愈合。

目前，外泌體的無細胞治療技術(shù)是生命科學(xué)的前沿，也是治療重大難治性疾病的新技術(shù)手段，且無細胞療法被認為是再生醫(yī)學(xué)中最有潛力的方法之一，目前全球已經(jīng)有數(shù)十款外泌體產(chǎn)品獲批上市。

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