為了讓衰老來得慢一點，許多愛美人士在抗皮膚老化方面用過不少護膚產(chǎn)品，可最后的效果卻往往差強人意。而干細胞外泌體技術的發(fā)展，有望從細胞層面有效抗皮膚老化問題。

 

簡單來說，外泌體就像是“通信兵”，廣泛參與細胞間的交流，將原細胞發(fā)出的各種信息、指令傳遞到另一細胞，從而實現(xiàn)對另一細胞的調(diào)節(jié)和改善。美國抗衰老醫(yī)學研究會主席Klatz博士稱“外泌體是干細胞技術的下一個發(fā)展方向”。外泌體主要通過以下三大作用對抗皮膚衰老：

• 促進細胞增殖：成纖維細胞是皮膚真皮層中的主細胞群，它們的健康和活性關乎著皮膚的健康和美麗。外泌體可增強成纖維細胞的增殖能力，逆轉(zhuǎn)成纖維細胞的老化。
• 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶：干細胞外泌體可調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶，減少真皮層彈性和膠原纖維的損傷，改善真皮層老化。
• 對抗光老化：紫外線輻射可使皮膚產(chǎn)生大量氧化物，影響真皮成纖維細胞功能。外泌體可減少皮膚的氧化應激損傷，改善皮膚衰老。

此外，外泌體在抗皮膚老化方面還具有許多干細胞不可比擬的優(yōu)點，比如：

• 安全：外泌體具有更低的免疫原性，可以避免產(chǎn)生免疫排斥反應，大大提高安全性。
• 易保存：外泌體在-20°C下能儲存6個月，-80°C下能長期保存，同時不會損失其活性。
• 穩(wěn)定：外泌體可保護其內(nèi)容物免于降解，從而防止某些活性成分降解失效。
• 可量產(chǎn)：外泌體可在培養(yǎng)基內(nèi)大量富集，從而實現(xiàn)量產(chǎn)。
• 可控制：外泌體功能可通過改變細胞環(huán)境來改變。

不得不說，在抗皮膚老化方面，干細胞外泌體可以參與細胞更新，調(diào)理皮膚、改善膚質(zhì)，是愛美人士的“青春之源”。

 

作為國內(nèi)首批在輕醫(yī)美應用外泌體的企業(yè)，自2014年成立，美邦一直以“成人達己”的理念深耕美業(yè)，專注外泌體醫(yī)學再生抗衰，以強大的科研實力為基石，推出KOREESA外泌體白膚美、KOREESA外泌體時光膠囊、KOREESA外泌體娃娃針等一系列產(chǎn)品，樹立外泌體醫(yī)學再生抗衰和蔻瑞莎醫(yī)美品牌的典范，開啟外泌體科技下的面部年輕化新機遇。

 

皮膚由三個主要層所組成：表皮、真皮和皮下組織。 紫外線損傷與老化會影響到細胞外基質(zhì)膠原蛋白與彈性蛋白庫，兩者都是防止皮膚脫水，保持皮膚緊致與彈性的關鍵所在。外泌體是含有蛋白質(zhì)和 RNA 的膜狀囊泡，細胞釋放它們以相互交流。同時，外泌體也是干細胞條件培養(yǎng)基的重要組成部分，干細胞外泌體對細胞基質(zhì)的維持和膠原蛋白再生有明顯作用。

隨著年齡的增長，在外部環(huán)境的影響下，人們的皮膚細胞開始逐漸老化，它們會失去膠原再生的能力，而膠原蛋白是皮膚的主要結構蛋白，真皮層中的膠原蛋白含量多少，與皮膚的衰老狀況有著密切的相關性?？茖W家們發(fā)現(xiàn)，用干細胞外泌體可以促進膠原蛋白再生，并引起其他年輕的變化。

有研究結果表明，人類誘導多能干細胞衍生的間充質(zhì)干細胞所釋放提取的外泌體，能夠通過促進膠原再生與血管生成來促進皮膚傷口的愈合，這些研究數(shù)據(jù)為外泌體在治療皮膚傷口方面的潛力提供了重要的事實證據(jù)。

此外，純化的干細胞外泌體可以在皮膚細胞恢復活力方面發(fā)揮出一定的作用。來自干細胞的外泌體可能恢復衰老的人類真皮成纖維細胞的功能。研究人員表示，用干細胞外泌體預處理的真皮成纖維細胞，能夠明顯抵抗 UVB 的光老化。

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外泌體是指包含了復雜 RNA 和蛋?質(zhì)的?膜泡，英?名為“exosome”。?泛存在于體液中，其?物學功能雖然還未完全解析清楚，但科學家們在許多領域已對其展開了研究。外泌體具有多種多樣的功能，這使得外泌體在醫(yī)療中的市場前景十分可觀。

 

說到外泌體的市場前景，就不能不了解下外泌體的特性。外泌體攜帶著其來源細胞相關的特異性?物學物質(zhì)，這些物質(zhì)不僅能反映來源細胞類型，更重要的是還與來源細胞的?理功能或病理改變密切相關。這意味著通過對特定外泌體的檢測，人們可以了解體內(nèi)特定的?理或病理情況。

 

外泌體在檢測應?中，最具代表性的?疑是腫瘤的早期診斷及病情監(jiān)測。 此外，外泌體在治療領域中也具有重?的意義，科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體對腫瘤?長的影響可體現(xiàn)在其抗腫瘤免疫、免疫功能抑制和腫瘤免疫逃逸??，它們可通過促進腫瘤細胞發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移，促進腫瘤的?管新?以及腫瘤免疫調(diào)節(jié)來影響腫瘤的發(fā)展，甚?可以增強腫瘤耐藥。

 

除了癌癥的診斷與治療，外泌體在抗衰老、解決皮膚炎癥等方面也有著巨大的市場前景。作為生物護膚的主要成分“細胞活性因子群”，外泌體在生物體內(nèi)含量極微，但生物活性極高，對多種細胞生理功能和代謝功能發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用，直接或間接的影響多種類型的細胞的生長、分裂、分化、擴增和遷移。外泌體能夠喚醒和激活肌膚基底層處于休眠狀態(tài)的表皮干細胞，加強細胞再生，促進新陳代謝，增強表皮細胞活性，激活成纖母細胞、修復膠原細胞、增強皮膚彈性、祛皺抗衰老，增強皮膚保水性。，外泌體在各種皮膚病的傷口修復與愈合方面也有著重要的作用，是組織工程與再生醫(yī)學技術在皮膚表層的應用。

 

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衰老不是一天形成的。權威組織研究表明：“皮膚衰老的本質(zhì)是細胞的衰老”。隨著年齡的增長和身體機能的變化，體內(nèi)的細胞會逐漸發(fā)生損傷、失活，從而引起組織衰老。冰凍三尺非一日之寒，抵御面部皮膚組織的衰老需要從本源上解決并循序漸進。外泌體被譽為細胞治療的下一個前沿領域。雖然它們根本不是細胞，僅僅是細胞器，但卻在人們體內(nèi)所有細胞的交流和恢復活力方面發(fā)揮著重要作用。

 

隨著年齡的增加，我們肌膚細胞分裂再生與分泌能力減弱，肌膚中細胞老化同時細胞基質(zhì)逐漸減少。肌膚細胞再生能力減弱，衰老細胞不能及時被新生細胞所取代，一些肌膚問題，包括膚色暗沉、肌膚敏感、細紋、色斑等問題接踵而來。外泌體是細胞所分泌的超微小囊泡，專門負責投遞保持細胞健康活力的營養(yǎng)物質(zhì)和信號，對受損細胞、失活細胞進行修復和喚醒，重建細胞屏障，激活皮膚細胞分化、促進再生，從源頭上實現(xiàn)面部抗衰。

 

傳統(tǒng)面部護膚的理念是從外在為肌膚補充所流失成分，況且某些成分本身就會隨著年齡增長不斷代謝消耗，僅靠外界補充是根本趕不上基底營養(yǎng)的流失速度。作為干細胞護膚的主要成分「細胞因子外泌體」，對多種細胞生理功能和代謝功能發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用，直接或間接影響多種類型的細胞的生長、分裂、分化、擴增和遷移?？茖W家選取修復再生能力最強大的間充質(zhì)干細胞作為來源，通過制備純化技術在濃縮外泌體的同時，更好的分離特異性，從而大批量制備粒徑比好的優(yōu)質(zhì)的高純度外泌體，保證最佳的功能、靶向性、修復力等。

 

研究表明，通過外泌體的應用，基本可以恢復面部皮膚正常分泌的協(xié)調(diào)性。外泌體的應用起到的不只是修復肌膚的作用，還能使原有的肌膚和身體內(nèi)環(huán)境變得年輕，起到逆齡的效果，這也是外泌體在面部美容領域備受青睞的原因。

 

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外泌體特殊結構為皮膚抗衰帶來新希望

1983年，超微結構研究表明，未成熟紅細胞分化過程中多囊泡體與細胞膜融合時也能釋放囊泡，這也是有文獻記錄的對外泌體的首次報導，當時一度認為外泌體是細胞排泄廢物的一種方式。直到2007年，研究發(fā)現(xiàn)外泌體中包含RNA和microRNA能作為細胞間通訊的介質(zhì)，隨即開啟了外泌體研究的新紀元。

 

外泌體幾乎可由所有細胞分泌，存在于多種體液中。外泌體的結構具有由甘油二酸酯、磷脂、甘油磷脂、聚甘油磷脂和高含量的膽固醇和鞘脂組成的脂雙層膜，與質(zhì)膜相比，外泌體膜更具有剛性，使其在外環(huán)境中表現(xiàn)出穩(wěn)定性。其中的一些脂質(zhì)還具有結構外功能，包括在生物發(fā)生過程中的運輸、識別和內(nèi)化。除結構和運輸成分外，外泌體還含有生物活性脂質(zhì)，包括前列腺素、脂肪酸和可產(chǎn)生這些脂質(zhì)的活性酶，可與靶細胞中的外周G蛋白偶聯(lián)受體和核受體相互作用。

 

由于外泌體很小，一般不含有核糖體和線粒體等細胞器。據(jù)報道，外泌體中富含3’UTR mRNA片段而不是完整的mRNA分子。因此在外泌體中摻入miRNA，可到達靶細胞進行治療。

 

自從2007年首次發(fā)現(xiàn)外泌體攜帶生物學活性物質(zhì)到現(xiàn)在，外泌體一直都是一個火熱的研究領域。在各種生理和病理中，外泌體通過與受體細胞特異性結合并傳遞各種信息從而發(fā)揮重要的生物學作用，穩(wěn)定的生物學結構、內(nèi)容物多樣性、非侵入性以及檢測迅速，使外泌體有望成為應用前景廣闊的臨床診斷標志物?，F(xiàn)在，外泌體結構帶來的優(yōu)勢又在醫(yī)美等領域發(fā)揮著重要作用，為皮膚抗衰帶來新的希望。

 

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延緩衰老，年輕長壽是人類一直追尋的愿望。想青春常駐，首先就要了解人衰老的本質(zhì)是什么？人類的衰老本質(zhì)其實就是源于細胞的衰老！如今，我們的護膚也進入到了細胞時代，而科學家們通過外泌體從根本上實現(xiàn)了抵抗衰老留住青春的愿望。

 

隨著年齡的增長和外界環(huán)境因素的影響，人們的皮膚逐漸出現(xiàn)皮膚松弛下垂、皺紋橫生等老化現(xiàn)象。這是因為皮膚內(nèi)的膠原蛋白減少50%以上，彈性纖維、網(wǎng)狀纖維流失，缺乏彈性，出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。與此同時，皮膚內(nèi)的天然保濕因子的含量下降，水分較年輕的時候下降25%-35%，角質(zhì)層變厚，皮膚變得干燥無光澤。另外，由于皮下脂肪組織減少，甚至消失，也會出現(xiàn)皮膚松弛下垂現(xiàn)象。

 

外泌體可以促進皮膚相關的成纖維細胞、角質(zhì)化細胞再生，同時分泌膠原蛋白、彈性纖維蛋白和基質(zhì)成分，達到修復皮膚的功能。外泌體進入皮膚，可以自動釋放營養(yǎng)物質(zhì)，持續(xù)改善細胞環(huán)境，修復皮膚問題。此外，外泌體還可以刺激細胞遷移、增殖和膠原合成，增加皮膚厚度，修復屏障；增強抗氧化酶的表達，從而增強肌膚的抗氧化能力；修復紫外線導致的細胞衰老，修復日曬損傷。

 

有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體作為納米級的與細胞膜成分結構相同的囊泡，可促進皮膚表皮再生，同時有效減少色素沉淀，令肌膚重獲緊致、飽滿；促進肌膚基底層細胞的再生與相關蛋白的分泌，改善肌膚松弛，重現(xiàn)緊致光滑皮膚。當外泌體闖入護膚領域，它以靶向精準的優(yōu)勢調(diào)控皮膚或身體，從微觀角度改變身體皮膚形態(tài)。

 

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當細胞活動的內(nèi)在機制被破解，人類就有了破解生命之謎的密碼。目前，干細胞外泌體研究的一個重要方向就是延緩皮膚老化。通俗點，就是皮膚抗衰老，也就是解決人體自然衰老（內(nèi)源性老化）和外界刺激衰老（外源性老化）的大問題。

 

人類皮膚的衰老是經(jīng)歷一個復雜的過程，主要是由內(nèi)在機制和外在影響的相互作用導致引起的。皮膚衰老是從表皮層到真皮層的衰老，比如角質(zhì)形成細胞增殖能力減退、成纖維細胞功能異常、乳頭層變平、細胞外基質(zhì)成分及含量的變化等是內(nèi)外源性皮膚老化共同的病理生理改變。

 

內(nèi)源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)細紋、膠原纖維和彈性纖維減少以及皮下脂肪變薄。這是正常皮膚老化，隨著年齡增長自然發(fā)生的。外源性老化表現(xiàn)為皮膚干燥、出現(xiàn)大皺紋、皮膚松弛、彈性下降、粗糙、色素不均勻。這歸因于環(huán)境因素，尤其是紫外線。

 

從理論機制上講，實現(xiàn)抗皮膚老化的可能途徑有促進角質(zhì)形成細胞的遷移和增殖、促進成纖維細胞增殖、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性和減少皮膚氧化應激反應。研究表明，來自不同來源MSC-exo都可以促進皮膚細胞增殖，并加速表皮再生。體內(nèi)實驗也證明，脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體（ADSC-exo）可促進角質(zhì)形成細胞在體外的遷移和增殖，提高皮膚傷口愈合速度，增加表皮的自愈能力。此外，外泌體可減少真皮層彈性和膠原纖維的損傷，改善真皮層老化。

 

研究發(fā)現(xiàn)，脂肪間充質(zhì)干細胞外泌體（ADSC-exo）可減少ROS產(chǎn)生。外泌體在ROS的產(chǎn)生、清除上具有一定功能，通過抑制ROS能減少皮膚的氧化應激損傷，給改善皮膚衰老帶來了新的希望。

 

從外泌體出發(fā)，利用外泌體蛋白質(zhì)組學技術闡明了年輕細胞的sEV具有改善衰老相關細胞損傷的潛力，為抗衰老機制研究提供了新視角。

 

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外泌體（exosome）是由細胞內(nèi)多泡體（multivesicular body，MVB）與細胞膜融合后，釋放到細胞外基質(zhì)中的膜性囊泡，可以運輸豐富的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA和RNA等物質(zhì)。外泌體堪稱一位 “多面手”，免疫作用離不開它，疫苗也可以用到它，疾病診斷有時也需要它。最新研究表明，外泌體作為無細胞治療的潛在手段，可能為解決臨床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌體在細胞間遠距離通訊中起著至關重要的作用，因為它們可以通過循環(huán)系統(tǒng)到達其他細胞與組織，產(chǎn)生遠程調(diào)控作用。由于這一特性，外泌體有望被用作藥物和基因遞送的載體。

 

最近有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體所攜帶的的“貨物”具有重要的生物學意義。世界第一個外泌體 I 期臨床試驗表明了，大規(guī)模外泌體生產(chǎn)的可行性和外泌體給藥的安全性。此外，運輸功能性siRNA和miRNA以及蛋白質(zhì)的外泌體還可能對許多疾病具有治療前景。

 

實現(xiàn)藥物或基因的傳遞，重要的是載體類型。外泌體具有多種生物學功能，包括T細胞的抗原呈遞和細胞因子轉(zhuǎn)運。外泌體遞送機制綜合了細胞藥物遞送和納米技術的優(yōu)勢。與細胞療法相比，外泌體更容易儲存，并且可以降低安全風險?？梢詮幕颊唧w液或細胞培養(yǎng)物中分離出外泌體，經(jīng)修飾后轉(zhuǎn)移回患者體內(nèi)。

 

外泌體遞送機制的幾個優(yōu)點：

外泌體在血液中表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，能夠在生理和病理條件下在體內(nèi)進行長距離傳遞。外泌體具有親水性核心，適合容納可溶性藥物。外泌體是納米級的，并攜帶細胞表面分子，具有克服各種生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌體的免疫原性非常低。

 

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