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2004年，均瑤集團(tuán)創(chuàng)始人王均瑤因勞累過度，患腸癌去世，年僅38歲。
2011年底，蘋果創(chuàng)始人喬布斯患胰腺腫瘤去世，享年56歲。
2015年1月16日，年僅33歲著名歌手姚貝娜因乳腺癌復(fù)發(fā)去世。
2015年11月，44歲的央視前女主播方靜由胃癌轉(zhuǎn)到肝癌，因醫(yī)治無效在臺(tái)灣去世。
2020年1月16日上午，趙忠祥因罹患鱗狀細(xì)胞癌不治離世。
……
他們有共同的名字——癌癥患者
現(xiàn)實(shí)生活中，事業(yè)成功的社會(huì)精英群體往往與壓力、競爭、勞累、焦慮相伴。長期處于這樣的狀態(tài)下，人的免疫系統(tǒng)就會(huì)失衡，各種疾病乘虛而入，導(dǎo)致一些重大疾病的發(fā)生，特別是癌癥的突發(fā)。因此科學(xué)的維持免疫系統(tǒng)的平衡對于保護(hù)人體健康具有十分重要的意義。而要想維持健全平衡的免疫系統(tǒng)，除了調(diào)整工作及生活狀態(tài)、加強(qiáng)鍛煉外，積極的進(jìn)行免疫系統(tǒng)細(xì)胞強(qiáng)化干預(yù)已成為當(dāng)今不少成功人士的首選。
免疫防御：識(shí)別和清除外來入侵的抗原，如病原微生物等，使人體免于病毒、細(xì)菌、污染物質(zhì)及疾病的攻擊。
免疫監(jiān)視：識(shí)別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞、衰老細(xì)胞、死亡細(xì)胞或其他有害的成分，防止腫瘤的發(fā)生。
自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。
最好的保健品，是你自己健康的免疫細(xì)胞。讓你的免疫細(xì)胞恢復(fù)滿滿活力，你自然就有了精氣神兒，不容易生病。
而今，科技為想要留住健康，提供了新方法——儲(chǔ)存自己年輕、健康的免疫細(xì)胞。
每個(gè)人都有屬于自己獨(dú)特的免疫細(xì)胞，如果在年輕健康時(shí)，將優(yōu)質(zhì)的免疫細(xì)胞提前儲(chǔ)存在-196℃的深低溫液氮罐中，就可以讓免疫細(xì)胞停止老化，永久保持在最年輕、最有活力的狀態(tài)。將來一旦身體需要，就可利用提前儲(chǔ)備的種子細(xì)胞培養(yǎng)出更多優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞，用于提高機(jī)體免疫力。改進(jìn)身體狀況、抵抗癌癥，甚至挽救生命！
在人生的整個(gè)旅途中，隨著年齡的增長，我們的免疫力、免疫細(xì)胞都會(huì)不斷的衰退。
年老以后，機(jī)體將不再能像從前那樣“抵抗感染”，免疫力的弱化也讓我們的健康每況愈下。
20歲，免疫細(xì)胞數(shù)量和活性達(dá)到高峰；
40歲，免疫細(xì)胞活性和數(shù)量衰減加速，只剩20歲的一半；
70歲，免疫細(xì)胞活性和數(shù)量只有20歲時(shí)的1/10。免疫細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量每天都在不斷下降！
防癌、抗衰、改善亞健康
細(xì)胞加油站
補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)“免疫細(xì)胞”，猶如汽車加油，確保您的健康充滿活力。
士兵訓(xùn)練營
幫您的身體重新配備一支精良、勇猛的細(xì)胞軍團(tuán)，清除衰老細(xì)胞，消滅病變、癌變細(xì)胞。
時(shí)間穿梭機(jī)
“喚醒”體內(nèi)休眠細(xì)胞，瞬間注入新生能量，讓身體“返老還童”。
細(xì)胞銀行
儲(chǔ)存免疫細(xì)胞，對抗生命危機(jī)，為您的身體無限“保值”、“增值”。
案例一
免疫細(xì)胞療法其被公認(rèn)為是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法，也被認(rèn)為是唯一有望徹底根治癌癥的手段。
案例二
“細(xì)胞免疫治療之父”關(guān)根暉彬教授曾經(jīng)利用自己-196℃保存了多年的免疫細(xì)胞進(jìn)行重新使用，抗衰療效十分顯著，這是世界上最早證實(shí)免疫細(xì)胞可以長期保存并且用于抗衰保健的臨床案例，78歲的關(guān)根暉彬教授身體依然康健，且仍然活躍在細(xì)胞免疫治療的研究領(lǐng)域，思維敏捷，一點(diǎn)也不輸給年輕后輩。
本文素材來源于網(wǎng)絡(luò)
今天的細(xì)胞永遠(yuǎn)比明天年輕。所以，提早儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞，將有效抵抗疾病的發(fā)生，未來，拯救你生命的也許就是你儲(chǔ)存的免疫細(xì)胞！
健康陜西行
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“全方位自身免疫細(xì)胞功能檢測”是目前國際上最先進(jìn)的檢測技術(shù)之一，他綜合運(yùn)用先進(jìn)的流式細(xì)胞分析儀及基因測序技術(shù)對機(jī)體免疫細(xì)胞功能及免疫活性分子的32個(gè)指標(biāo)加以量化，并從基因分子層面分析機(jī)體對病原識(shí)別、免疫激活和免疫調(diào)節(jié)的能力，全方位、多維度、動(dòng)態(tài)評估機(jī)體對抗病菌感染、抗腫瘤的能力，以及患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?基因評估結(jié)果示例圖：
免疫免疫力功能檢測適用人群？
① 30歲以上關(guān)注健康的男性、女性；
② 每年進(jìn)行年度健康體檢的人群；
③ 工作壓力較大、工作強(qiáng)度較高者；
④ 生活習(xí)慣不規(guī)律、長期熬夜者；
⑤ 有免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤家族史者；
⑥ 已經(jīng)處于亞健康的人群，如疲乏、無力、頭暈等；
⑦ 容易病毒感染、容易生病的人群。
提高免疫力都有哪些措施？
健康活力的免疫細(xì)胞，才是我們極為珍貴的生命寶藏。任何藥物也無法取代人體內(nèi)與生俱來的、兼具防御和修復(fù)雙重功能的免疫系統(tǒng)。? ??
所以，我們每一個(gè)人都要關(guān)注我們的免疫力，了解我們自身免疫力的狀況，針對性的進(jìn)行自身的健康管理，進(jìn)而保障身體健康無憂。
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免疫細(xì)胞儲(chǔ)存，生命健康的保障
不 良 的 生 活 習(xí) 慣 易? “ 提 早 ” 患 癌
人 體 內(nèi) 的 “ 免 疫 ” 大 戰(zhàn)
存 儲(chǔ)? 免 疫 細(xì) 胞 是 “ 明 路 ”
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我們?yōu)槭裁磿?huì)遺忘？原來跟大腦里的一種免疫細(xì)胞有關(guān)（上） – 知乎
記憶印記（Engram）
記憶印記，是記憶形成時(shí)在大腦里烙下的痕跡，這些痕跡通常被認(rèn)為存貯在一群神經(jīng)元之間的突觸連接里。這群神經(jīng)元被稱為印記神經(jīng)元。
當(dāng)我們回想起某一記憶時(shí)，屬于該記憶的印記神經(jīng)元會(huì)被激活。如果印記神經(jīng)元群無法被激活，記憶提取就會(huì)失敗。
對于強(qiáng)記憶，印記神經(jīng)元群之間的突觸連接非常強(qiáng)，只需激活其中少數(shù)神經(jīng)元，就會(huì)引發(fā)整個(gè)印記神經(jīng)元群體的放電，記憶很容易被提起。而對于弱記憶，或者遺忘的記憶，印記神經(jīng)元群之間的突觸連接則很弱，不容易被同時(shí)激活，記憶也就殘缺不全，模糊不清，很難被再次喚醒。
因此，印記神經(jīng)元之間突觸連接強(qiáng)度就決定了記憶是否被遺忘。順其自然的情況下，印記神經(jīng)元之間的突觸連接會(huì)變?nèi)?、消失?/p>
例如，在成年小鼠的海馬體齒狀回里，新的神經(jīng)元依然源源不斷地在生成。這些新生成的神經(jīng)元會(huì)整合到海馬原本的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)里，競爭性地替換海馬神經(jīng)元上原來的突觸連接。而被替換的突觸連接里存儲(chǔ)著的舊記憶，在這一過程中，也被遺忘掉了。
在廣袤的大腦皮層，并沒有源源不斷的新生神經(jīng)元來重構(gòu)舊神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，那里只有成熟的神經(jīng)元。但即便如此，生命體不間斷的學(xué)習(xí)，以及新鮮經(jīng)驗(yàn)的獲取，也會(huì)不知疲倦地重構(gòu)成熟神經(jīng)元之間的突觸連接，遺忘也會(huì)發(fā)生于其中。
而小膠質(zhì)細(xì)胞在突觸連接的重構(gòu)中起著重要的作用。
小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）
膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的重要細(xì)胞類型，和神經(jīng)元的比例大約為1:1。膠質(zhì)細(xì)胞雖然不會(huì)發(fā)放動(dòng)作電位，但卻承擔(dān)著極其關(guān)鍵的任務(wù)。例如，給神經(jīng)元提供氧氣和營養(yǎng)、使神經(jīng)元之間絕緣、清理死亡神經(jīng)元，消滅病原體等等。
小膠質(zhì)細(xì)胞是一種重要的膠質(zhì)細(xì)胞類型，占大腦細(xì)胞總數(shù)的20%~30%。
它最重要的作用是免疫防御。通常，病菌和異物被阻擋在血腦屏障之外，很少能進(jìn)入腦組織。個(gè)別情況下，少數(shù)病菌或異物會(huì)進(jìn)入大腦，這時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)快速響應(yīng)，識(shí)別、吞噬病原菌，并降低腦組織的炎癥反應(yīng)。
除此之外，小膠質(zhì)細(xì)胞在修剪突觸連接中也起著重要作用。
例如，在大腦發(fā)育時(shí)，神經(jīng)元之間的連接是海量的，極度冗余。出生后，大量的無用突觸連接要被修剪掉，只留下那些頻繁使用的。小膠質(zhì)細(xì)胞在這一突觸消除過程中起著重要作用。同樣，在成熟的大腦中，之前的研究也表明，小膠質(zhì)細(xì)胞在突觸強(qiáng)度的動(dòng)態(tài)調(diào)整中起著關(guān)鍵作用。
2020年2月7日，《Science》上的一篇研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞參與遺忘過程中突觸連接的刪除。
殺死小膠質(zhì)細(xì)胞，可延緩遺忘進(jìn)程
科學(xué)家用恐懼記憶來研究小膠質(zhì)細(xì)胞在遺忘中的作用。
每天，小鼠都會(huì)被放到一個(gè)特殊的籠子里，在那里，小鼠的腳會(huì)被電擊。三個(gè)星期后，小鼠會(huì)對籠子產(chǎn)生深深的恐懼。每當(dāng)進(jìn)入籠子，小鼠都會(huì)嚇得動(dòng)彈不得（freezing）。這時(shí)，情景依賴的恐懼記憶已經(jīng)在小鼠的海馬里形成。
之后的時(shí)間，小鼠不再進(jìn)入電籠。隨著時(shí)間的推移，小鼠對電籠的恐懼記憶會(huì)被慢慢遺忘。第五天的時(shí)候，如果小鼠進(jìn)入籠子，有70%左右的時(shí)間處于Freeze。而第35天的時(shí)候，小鼠只有20%的時(shí)間在freeze。
下一步，科學(xué)家要除掉小膠質(zhì)細(xì)胞以研究其功能。為了殺死小膠質(zhì)細(xì)胞，科學(xué)家構(gòu)建了一種名為CD11b-DTR的轉(zhuǎn)基因老鼠。這種小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)人源的白喉毒素（diphtheria toxin）受體。
白喉毒素是白喉?xiàng)U菌分泌的毒素蛋白，是小兒白喉的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
白喉毒素能跟人體細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體緊密結(jié)合，受體名為HB-EGF（Heparin-Binding Epidermal Growth Factor-like Growth Factor，結(jié)合肝素的表皮生長因子樣的生長因子）。
HB-EGF是人體內(nèi)源性的膜蛋白，在傷口愈合以及心臟發(fā)育中發(fā)揮作用。同時(shí)，HB-EGF也可以結(jié)合白喉毒素。白喉毒素與之結(jié)合之后，才能通過胞吞的方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而抑制細(xì)胞蛋白合成，最終殺死細(xì)胞。
白喉毒素發(fā)揮作用依賴于細(xì)胞膜上受體HB-EGF的親和力，由于不同物種的HB-EGF結(jié)構(gòu)有差異，跟白喉毒素的親和力也因此有差異。故，白喉毒素的毒性是有物種差異的。
小鼠細(xì)胞膜上的受體（HB-EGF）對白喉毒素沒什么親和力，所以，白喉毒素對小鼠來說沒什么毒性。
但如果通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將人類的白喉毒素受體表達(dá)到小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞里，那么，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞暴露于白喉毒素時(shí)，就會(huì)被殺死。
在小鼠恐懼記憶形成后的每一天，科學(xué)家都將白喉毒素注射到CD11b-DTR轉(zhuǎn)基因老鼠體內(nèi)，以殺死小膠質(zhì)細(xì)胞。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺乏小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠，在35天后，小鼠在電籠里freeze的時(shí)間顯著高于正常小鼠。也就是說，殺死小膠質(zhì)細(xì)胞，小鼠關(guān)于恐懼的記憶更清晰，遺忘被一定程度地阻止了。反過來說，小膠質(zhì)細(xì)胞能夠促進(jìn)遺忘。
總結(jié)
在行為上，小膠質(zhì)細(xì)胞的缺失使小鼠的恐懼記憶歷久彌新。
那么，在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)水平，小膠質(zhì)細(xì)胞的缺失，是否也能使印記神經(jīng)元之間突觸連接程度經(jīng)得住時(shí)間的考驗(yàn)?zāi)?？反過來說，小膠質(zhì)細(xì)胞是否能使恐懼印記神經(jīng)元之間的連接變?nèi)跄?？答案是肯定的?/p>
再有，小膠質(zhì)細(xì)胞作為腦內(nèi)的免疫細(xì)胞，它們是怎么讓印記神經(jīng)元之間的突觸連接變?nèi)醯哪?？我們下篇文章繼續(xù)探索。
http://weixin.qq.com/r/2EQOFl3EJQBarRl19xHK (二維碼自動(dòng)識(shí)別)
（生物流系頭條號(hào)簽約作者）
免疫細(xì)胞儲(chǔ)存—守護(hù)健康，備份生命！
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近日，央視新聞主持人白巖松連線呼吸與危重醫(yī)學(xué)專家、中國工程院副院長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰，針對武漢疫情，王辰的解答信息量很大，他對疫情的總趨勢持樂觀態(tài)度，但有一個(gè)問題卻不得不引起了人們的擔(dān)憂。
那就是，新冠病毒可能會(huì)與人類長期共存，我們要時(shí)刻做好長期共存的準(zhǔn)備！
△ 王辰對新冠病毒與人共存的解答
面對如此嚴(yán)峻的疫情，很多人都會(huì)有這樣的疑問：為什么這種病毒性肺炎會(huì)導(dǎo)致的這么嚴(yán)重的多后果？
其實(shí)這其中有兩個(gè)比較關(guān)鍵的原因：
?首先，沒有特效藥?。截至目前為止，依然未出現(xiàn)特效的抗病毒藥物。因此，在眾多專家采訪中，關(guān)于治愈案例，也說到，基本都是依靠自身免疫力挺過來的。
?其次，人體的自我防御能力降低了?。國家衛(wèi)健委專家組成員蔣榮猛表示，武漢確診死亡病例平均年齡68歲，武漢重癥病例以老年人為主，且伴有心腦血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。歸根結(jié)底，就是在面對新型冠狀病毒上，自身的免疫力才是最好的醫(yī)生！
01
免疫力的作用
人的免疫力有多重要，此次新冠病毒肺炎疫情讓我們對免疫力有了新的認(rèn)識(shí)。
人體免疫系統(tǒng)三大功能：防御功能,自穩(wěn)功能,監(jiān)視功能
人體的自我防御機(jī)制非常重要，我們的身體就像一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)有序的國度，自有一套嚴(yán)密的免疫系統(tǒng)，時(shí)刻抵御外界病毒的侵害，保障人體的健康。
在此次疫情中，很多感染新型肺炎的患者大部分屬于免疫力低下人群，人體對抗病毒的能力下降，病毒一旦入侵人體，免疫系統(tǒng)對抗病毒的能力減弱，病毒就會(huì)逐漸破壞人體的免疫防御機(jī)制，致使免疫系統(tǒng)失調(diào)，從而造成感染。
一個(gè)健康的成人大概擁有40萬億-60萬億個(gè)細(xì)胞，而免疫細(xì)胞就是其中的一種，它像一位“警察”，守護(hù)著我們的身體，擔(dān)負(fù)著抵抗、消滅入侵病菌，清除自身衰老、病變細(xì)胞的重任。
02
免疫力與年齡有關(guān)
免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能在20歲左右達(dá)到高峰期，之后就開始走下坡路，超過40歲免疫力是20歲的二分之一，到了70歲左右都不及年輕時(shí)的十分之一，到80歲幾乎沒有免疫力。
自然衰老是無可避免的生命現(xiàn)象，也是免疫力下降的主因之一，癌癥、傳染病及慢性疾病大多伴隨著老化而來。
03
如何提升免疫力？
因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)是一個(gè)龐大且復(fù)雜的系統(tǒng)，因而維持免疫平衡是相當(dāng)重要的。為了有效的預(yù)防疾病的發(fā)生，最好的方式就是提升自己的免疫力。除了重視日常的鍛煉和營養(yǎng)補(bǔ)充外，還可以進(jìn)行免疫細(xì)胞儲(chǔ)存。
免疫細(xì)胞存儲(chǔ)，是從人體內(nèi)抽取血液，然后將血液中的免疫細(xì)胞分離出來，并貯存在-196℃的深低溫環(huán)境中。免疫細(xì)胞會(huì)隨著年齡增長逐漸減少，趁現(xiàn)在存下自己最健康的免疫細(xì)胞，當(dāng)身體出現(xiàn)亞健康狀態(tài)或發(fā)生嚴(yán)重疾病時(shí)，便能提供更好的治療效果。
儲(chǔ)存后可利用自身年輕、健康的免疫細(xì)胞進(jìn)行保健，定期給免疫系統(tǒng)充能，提高身體免疫力，預(yù)防和干預(yù)癌癥，還有抵抗病毒、延緩衰老的功效。如果將來一旦遭遇重大疾病的侵襲，可以進(jìn)行細(xì)胞免疫治療，相當(dāng)于備份了二次生命。除此之外，免疫細(xì)胞的發(fā)展國內(nèi)外都比較迅速，細(xì)胞儲(chǔ)存也為未來細(xì)胞新技術(shù)的應(yīng)用提供了無限的可能。
了解一下免疫細(xì)胞儲(chǔ)存吧↓↓↓
來源：嘉華健康
▼關(guān)注我們
這是免疫力比拼的時(shí)代,免疫細(xì)胞存儲(chǔ)的必要性 – 知乎
這次的疫情，讓我們對自身的免疫力無比重視，在沒有特效藥的當(dāng)下，拼的就是每個(gè)人的免疫力。那么免疫系統(tǒng)到底是什么，為什么免疫力有高有低呢？
我們生活的環(huán)境里面有著很多很多的致病因素，比如各種各樣的細(xì)菌和病毒，它們每時(shí)每刻都在想著入侵人體。但是不用太過于擔(dān)心，因?yàn)槲覀兠總€(gè)人都有著一套強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)來保護(hù)我們。
01
什么是免疫系統(tǒng)呢？
我們在生活中經(jīng)常會(huì)聽到免疫力這個(gè)詞，它其實(shí)就是我們對于免疫系統(tǒng)一個(gè)模糊的認(rèn)識(shí)——免疫力越強(qiáng)大的話，一般就不容易生病；我們的免疫系統(tǒng)越強(qiáng)大的話，我們患病的概率就越低。
02
那么免疫系統(tǒng)到底是做什么的呢？
免疫系統(tǒng)最主要的功能就是識(shí)別和清除致病因素。
一方面是清除外在的入侵因素，比如外來的細(xì)菌和病毒，另一方面則會(huì)清除我們身體內(nèi)在的威脅，比如因?yàn)楦鞣N因素產(chǎn)生突變而對人體有害的細(xì)胞
強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)主要依靠免疫器官和免疫細(xì)胞來維持。我們的免疫器官是產(chǎn)生免疫細(xì)胞的地方，我們的免疫細(xì)胞有個(gè)更簡單的稱呼，那就是白細(xì)胞。我們的免疫細(xì)胞會(huì)隨著血液在人體內(nèi)不斷地巡邏，清除對人體有害的各種病原微生物，保證人體的健康。
免疫系統(tǒng)的發(fā)育規(guī)律
01
免疫力并不是一成不變
隨著年齡的漸增加，我們的免疫器官會(huì)不斷地萎縮，無法產(chǎn)生足夠的新生的免疫細(xì)胞；并且在這個(gè)過程中，我們的免疫細(xì)胞的種類會(huì)不斷地減少，導(dǎo)致我們可以清除的變異細(xì)胞的種類越來越少，于是很多疾病就會(huì)發(fā)生。
我們可以看到，在年輕的時(shí)候，我們的免疫細(xì)胞的種類是最多的，可以應(yīng)對各種各樣的疾病。如果把每一種疾病比做一把鎖的話，我們有各種各樣可以配對的鑰匙來打開這把鎖，于是問題就可以迎刃而解。
但是隨著年齡的增加我們的細(xì)胞的種類就會(huì)越來越少，這樣當(dāng)不同突變的細(xì)胞越來越多的時(shí)候，我們的免疫系統(tǒng)就無法針對性的解決這類疾病。這樣疾病就會(huì)發(fā)生，其中最重要的2種疾病就是癌癥和心血管疾病。
02
為什么癌癥患者越來越多？
因?yàn)榘┌Y的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增加而不斷增加。
隨著細(xì)胞不斷地分裂，雖然產(chǎn)生癌細(xì)胞的概率是一定的，但是隨著年齡的增加，我們分裂次數(shù)的增加使得癌細(xì)胞越來越多，從而產(chǎn)生癌癥的概率就會(huì)增加。而隨著年齡增加，有的細(xì)胞雖然到了該被清除的時(shí)候卻沒有足夠的免疫細(xì)胞進(jìn)行清除的時(shí)候，這些細(xì)胞就會(huì)變成衰老細(xì)胞，它們占著位置卻并不執(zhí)行對應(yīng)的功能，就會(huì)誘發(fā)疾病的發(fā)生，心血管疾病的發(fā)生就和衰老細(xì)胞密切相關(guān)。
當(dāng)我們的免疫細(xì)胞功能一切正常的時(shí)候，就可以很好的保衛(wèi)我們的健康，那么如何保存我們的免疫力呢？這就需要提到我們目前最新的技術(shù)——免疫細(xì)胞凍存。
03
細(xì)胞凍存的作用
免疫細(xì)胞凍存，是從人體內(nèi)抽取血液，然后將血液中的免疫細(xì)胞分離出來，之后利用超低溫對免疫細(xì)胞實(shí)現(xiàn)長期保存的技術(shù)。
目前免疫細(xì)胞凍存大多使用液氮保存，可以將免疫細(xì)胞在-196攝氏度的超低溫凍存超過20年。并且凍存的白細(xì)胞在喚醒之后依舊可以保持當(dāng)初的作用，從而可以保持年輕時(shí)候的活力。
那么免疫細(xì)胞凍存可以做什么呢？
對抗衰老
首先，當(dāng)我們衰老的時(shí)候，將我們的免疫細(xì)胞重新送回人體，那么就可以讓那個(gè)這些依舊保存著活力的細(xì)胞幫助我們清除衰老的細(xì)胞，延緩我們衰老的速度，并且可以起到美容的作用。
對抗癌癥
其次，我們的癌癥發(fā)生發(fā)展是一個(gè)長期的過程，在此之前我們的細(xì)胞會(huì)發(fā)生突變，當(dāng)我們將免疫細(xì)胞送回人體的時(shí)候，免疫細(xì)胞就可以將這些發(fā)生突變的細(xì)胞清除掉，降低我們癌癥的發(fā)生概率。
如果在未來不幸罹患了癌癥，我們同樣可以將凍存的細(xì)胞重新喚醒，通過對免疫細(xì)胞的大量擴(kuò)增和對其進(jìn)行改造幫助我們更好地對抗癌癥。并且，目前癌癥治療領(lǐng)域最前沿的技術(shù)就是免疫治療，也是目前被認(rèn)為是攻克癌癥的最有希望的道路。
提高免疫力
提高免疫力：實(shí)驗(yàn)證實(shí)，儲(chǔ)存的免疫細(xì)胞，可用來顯著提升人體免疫力，預(yù)防疾病，預(yù)防癌癥的發(fā)生。
最后，凍存的細(xì)胞還可以幫助我們的免疫系統(tǒng)更好的保護(hù)我們的器官。
免疫細(xì)胞療法攻克癌癥：加拿大免疫學(xué)家斯坦曼以身試藥就是最好的證明 – 知乎
2018年，癌癥帶走了全球960萬人的生命，克服癌癥的恐懼，一直是人類不懈追逐的目標(biāo)。任何一個(gè)對抗癌癥的科學(xué)進(jìn)步，都牽動(dòng)著億萬人的心弦。
每年有數(shù)百萬人死于癌癥，這是人類面對的最大健康挑戰(zhàn)之一。2018年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）因“通過抑制免疫負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了新的癌癥治療方法”的卓越貢獻(xiàn)共享該榮譽(yù)。兩位免疫學(xué)巨匠，開啟了CTLA-4和PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在人類腫瘤的成功應(yīng)用。
其實(shí)，關(guān)于免疫學(xué)的研究
早在一百多年前就開始了
1901年，首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了免疫學(xué)家Emilvon Behring，迄今約有30位免疫學(xué)家獲此殊榮。
110年后，三位免疫學(xué)家又獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們在樹突狀細(xì)胞和固有免疫分子方面的重要研究發(fā)現(xiàn)。
2011年，美國科學(xué)家布魯斯?博伊特勒、法國科學(xué)家朱爾斯?霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫?斯坦曼就因?yàn)樵诿庖呦到y(tǒng)激活的關(guān)鍵原理的研究而獲得了當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，其發(fā)現(xiàn)的重要意義在于：
免疫系統(tǒng)是人體和動(dòng)物健康“防線”，用以抵御細(xì)菌和其他微生物。他們發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理，從而徹底革新了我們對免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，為驅(qū)使人體自身細(xì)胞和免疫進(jìn)程來阻止傳染病、自體免疫紊亂、過敏、癌癥和器官移植排異提供了可能性，例如癌癥治療疫苗的開發(fā)。
在追求健康的道路上，為什么一定要存儲(chǔ)免疫細(xì)胞？
因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)衰退是造成許多疾病發(fā)生的主因。
每個(gè)人都有屬于自己獨(dú)特的免疫細(xì)胞，它們是健康的守護(hù)者，肩負(fù)清除體內(nèi)病原體、被感染、老化、變異細(xì)胞或癌細(xì)胞的重任。免疫細(xì)胞療法的原理，就是運(yùn)用自身免疫細(xì)胞來對抗疾病，以先進(jìn)的體外培養(yǎng)技術(shù)，增強(qiáng)自身免疫細(xì)胞對抗特定病原的能力，因?yàn)槭抢米约旱拿庖呒?xì)胞，不會(huì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)，是十分安全、無毒副作用的。
上述諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主加拿大的免疫學(xué)家斯坦曼就是最好的證明。他以自行研發(fā)的免疫細(xì)胞療法治療罹患的胰腺癌，有效延長了自身的壽命，更親身驗(yàn)證到免疫細(xì)胞療法的成效。
但隨著年齡的增長，免疫細(xì)胞卻逐漸退化，長年研究免疫學(xué)的日本東京理科大學(xué)安部良教授表示：「讓免疫力下降的最大原因，就是年齡的增加」。
這也是癌癥、傳染病及慢性疾病大多伴隨著老化而來的原因，因?yàn)橐坏┤梭w的免疫力在20歲到達(dá)到巔峰后，免疫系統(tǒng)便隨著年齡老化而逐漸下降，當(dāng)40歲時(shí)，免疫力只有巔峰時(shí)的1/2;等到了70歲，更是只剩下巔峰期的1/10。在無法順利取得健康免疫細(xì)胞的情況下，治療效果勢必大打折扣。
藥理學(xué)教授潘懷宗博士認(rèn)為，免疫治療成功的關(guān)鍵之一是要能拿到許多功能良好的T細(xì)胞，更是強(qiáng)烈建議提早儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞。許多患者就是因?yàn)闊o法取得健康的免疫細(xì)胞，而導(dǎo)致治療成效受限，所以提早儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞十分重要。
之前看到這樣一位病人，乳腺癌轉(zhuǎn)骨，經(jīng)過放化療之后，希望做免疫細(xì)胞治療，醫(yī)生說你現(xiàn)在的血液指標(biāo)不適合進(jìn)行采血和培養(yǎng)，需要調(diào)養(yǎng)，等到指標(biāo)達(dá)到再進(jìn)行治療，可是這個(gè)病人卻沒能等到那一天?，F(xiàn)在想想，如果她在放化療之前就先進(jìn)行免疫細(xì)胞儲(chǔ)存，或者更早，在自己年輕的時(shí)間儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞，就有可能挽救自己的生命。
免疫細(xì)胞為生命健康帶來無限可能
01.治愈卡特總統(tǒng)晚期黑色素瘤的神秘免疫療法
美國前總統(tǒng)吉米·卡特曾公開宣布黑色素腫瘤細(xì)胞已擴(kuò)散到肝臟和大腦，他表現(xiàn)得頗為放松，甚至偶爾還會(huì)開玩笑。這位90多歲的老人得到了痊愈，他經(jīng)過6個(gè)月最尖端的免疫細(xì)胞治療，體內(nèi)癌細(xì)胞已經(jīng)無法檢測到，于是卡特宣布了這個(gè)好消息。
事實(shí)也證明，卡特接受免疫療法后身體很正常，幾乎沒有副作用。
02.抗衰保健:“創(chuàng)派鼻祖”的親身實(shí)踐
“細(xì)胞免疫治療之父”關(guān)根暉彬教授曾經(jīng)利用自己-196℃保存了多年的免疫細(xì)胞進(jìn)行自體回輸，回輸后體內(nèi)DHEA-S含量得到明顯提高（DHEA-S下降是衰老的根本原因），抗衰療效十分顯著，這是世界上最早證實(shí)免疫細(xì)胞可以長期保存并且用于抗衰保健的臨床案例。
78歲的關(guān)根暉彬教授身體依然康健，且仍然活躍在細(xì)胞免疫治療的研究領(lǐng)域，思維敏捷，一點(diǎn)也不輸給年輕后輩。
03.CAR-T勝利的見證：美國5歲癌癥患者痊愈
美國小女孩艾米麗（Emily Whitehead）5歲就被診斷出急性淋巴細(xì)胞白血病，經(jīng)過化療后毫無起效，在等待骨髓移植期間病情惡化，醫(yī)生為艾米麗進(jìn)行了CAR-T細(xì)胞治療。
自艾米麗7歲生日當(dāng)天醒來，現(xiàn)在8年仍然身體健康，癌癥無復(fù)發(fā)跡象，可以上學(xué)、學(xué)習(xí)鋼琴、像其他孩子一樣正常體驗(yàn)生命的美好。
在一生的所有花費(fèi)中，
你為自己的健康投資了多少?
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肝癌患者平均住院144天，住院支出費(fèi)用平均約76.2萬元；胃癌患者平均住院天數(shù)137天，花費(fèi)更高達(dá)98.8萬元。
止吐針、營養(yǎng)針、長期治療與看護(hù)醫(yī)療費(fèi)用、醫(yī)師指定用藥、病房費(fèi)差額、標(biāo)靶用藥等等，面對這天文數(shù)字般的醫(yī)療花費(fèi)，該如何承受？
況且這場體力與金錢的長期消耗戰(zhàn)，并不是萬無一失，對癌癥患者來說，每一次現(xiàn)有療法的嘗試，也只是另一場生死交關(guān)的背水一戰(zhàn)。
與患病后，動(dòng)輒幾十萬甚至上百萬的醫(yī)療開支相比，提前進(jìn)行免疫細(xì)胞儲(chǔ)存，在健康這件事兒上，預(yù)防永遠(yuǎn)大于治療。
現(xiàn)如今，免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域在國際上已經(jīng)取得了非常矚目的成績，而且隨著科技的發(fā)展，10年、20年后免疫細(xì)胞治療能給我們帶來的驚喜更是無法預(yù)測的。
不可否認(rèn)，未來免疫學(xué)的研究將會(huì)成為新的趨勢，因?yàn)榈厍蛏系奈锓N都是因?yàn)樽陨砻庖吡Φ拇嬖诙粩嗟姆毖苌⒑瓦M(jìn)化，最自然的，才是最合理的，讓你自身的免疫系統(tǒng)去發(fā)揮本該發(fā)揮的作用，來幫助你消除疾病，恢復(fù)健康，這才是大自然的智慧之道。
借用《侏羅紀(jì)公園》里的一句臺(tái)詞：生命總會(huì)找到自己的出路。
而你健康的出路，就是你自己身體里面最好的醫(yī)生——免疫系統(tǒng)！
99%的腫瘤患者把體內(nèi)最重要的免疫細(xì)胞扔了！現(xiàn)在知道還不晚 – 知乎
你是否也在手術(shù)后直接扔掉了腫瘤組織？
你知道體內(nèi)最寶貴的免疫細(xì)胞也被一同扔掉了嗎？
重要提示！
99%的腫瘤患者都不知道，自己手術(shù)切除的腫瘤組織中深藏著殺癌能力最強(qiáng)的一群免疫細(xì)胞，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。
而幾乎所有患者的腫瘤組織在手術(shù)后僅取一小部分做成病理蠟塊，其余部分就直接作為醫(yī)療垃圾處理掉，浪費(fèi)了我們自身寶貴的抗癌資源！
建議大家在手術(shù)前爭得手術(shù)醫(yī)生的同意，將新鮮手術(shù)組織保存，交由專業(yè)機(jī)構(gòu)將TIL細(xì)胞提取，可以在術(shù)后回輸預(yù)防復(fù)發(fā)，或者是先凍存起來，以備未來不時(shí)之需。因?yàn)槭中g(shù)后未經(jīng)其他治療時(shí)新鮮組織中的TIL細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力才是最強(qiáng)的，一旦接受化療和放療，免疫細(xì)胞的殺傷能力會(huì)被削弱。具體的方法和凍存流程大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢。
深藏在實(shí)體腫瘤中的“寶藏”-腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞。
“在癌癥的早期階段，免疫系統(tǒng)試圖通過動(dòng)員淋巴細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞來攻擊腫瘤。在手術(shù)切除的腫瘤組織中，我們發(fā)現(xiàn)大部分是腫瘤細(xì)胞，也有少部分淋巴細(xì)胞。這些淋巴細(xì)胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，它們才是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，也是深藏在腫瘤中的寶藏！–免疫學(xué)泰斗，美國癌癥研究院的外科主任Steven Rosenberg博士。”
TILs細(xì)胞具有多克隆化，可特異性識(shí)別多種新生抗原，個(gè)體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點(diǎn)。
為什么一定要在手術(shù)后將TILs細(xì)胞儲(chǔ)存起來？它能做什么？?
研究表明，TILs細(xì)胞的數(shù)量會(huì)隨著腫瘤的進(jìn)展逐漸降低。并且手術(shù)后接受的輔助性放化療在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞和體內(nèi)的免疫細(xì)胞。
一項(xiàng)針對宮頸癌的TILs治療與腫瘤分期的研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤末期的TILs中CD4+和CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著降低。
另一項(xiàng)針對黑色素瘤TILs治療與腫瘤分期的研究發(fā)現(xiàn)，T，NK細(xì)胞數(shù)量都會(huì)隨著腫瘤的進(jìn)展顯著降低。
因此，腫瘤患者在手術(shù)后第一時(shí)間將腫瘤組織中殺癌能力最強(qiáng)的這部分TILs細(xì)胞儲(chǔ)存起來，在手術(shù)后或癌癥復(fù)發(fā)時(shí)擴(kuò)增回輸?shù)襟w內(nèi)，這將是戰(zhàn)勝癌癥最寶貴的機(jī)會(huì)之一。
什么是TILs細(xì)胞療法？
提起近兩年聲名大噪的的免疫療法，很多人可能都已經(jīng)知道PD-1和CAR-T，但這只是冰山一角，雖然PD-1讓一部分幸運(yùn)的晚期患者獲得了免死金牌。但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效；CAR-T療法雖然給血液腫瘤帶來了“治愈”希望，但是在占比高達(dá)90%的實(shí)體瘤中暫時(shí)沒有突破性的進(jìn)展。在實(shí)體腫瘤中最具潛力的TILS（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）療法近兩年終于打破了這一僵局。
科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)研發(fā)出體外培養(yǎng)方法，把這些腫瘤組織中的特異性淋巴細(xì)胞TILs富集起來，再擴(kuò)增回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會(huì)更好，這就是大名鼎鼎的TILs細(xì)胞療法。
Rosenberg教授解釋說，雖然其他類型的細(xì)胞免疫療法使用血液中的循環(huán)T細(xì)胞不同，TIL治療依賴于從患者身上取得的新鮮腫瘤組織。切除后，對從腫瘤活檢組織中分離的腫瘤細(xì)胞DNA進(jìn)行測序，以鑒定出在癌癥中發(fā)現(xiàn)的突變。然后將突變的新抗原插入自體樹突狀細(xì)胞中，并與從腫瘤活檢中分離的TILs共培養(yǎng)。然后通過其分泌的細(xì)胞因子（例如干擾素γ）來檢測TIL的新抗原特異性識(shí)別，最終篩選出能夠識(shí)別新抗原的TILs細(xì)胞，進(jìn)行擴(kuò)增，輸回患者體內(nèi)。簡而言之，TIL治療利用能夠識(shí)別并靶向患者腫瘤的T細(xì)胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸?shù)襟w內(nèi)，是根據(jù)每個(gè)癌癥患者量身定制的個(gè)體化抗癌療法。
它的開創(chuàng)者正是免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊(duì)。
Steven Rosenberg（NCI）
資料顯示，老爺爺今年已經(jīng)78歲了，是世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家，也是美國癌癥研究院（NCI）的外科主任。
Rosenberg認(rèn)為，癌細(xì)胞入侵時(shí)，自身的免疫系統(tǒng)會(huì)試圖打敗體內(nèi)蔓延的腫瘤。
過去三十年間，他和他的團(tuán)隊(duì)一直在致力做一件事情：如何發(fā)現(xiàn)并放大“打敗”工作做得最好的那部分免疫系統(tǒng)細(xì)胞。這就是TIL–瘤浸潤的淋巴細(xì)胞.
TILs療法與其他細(xì)胞免疫療法有哪些不同？
腫瘤的CAR-T，NK細(xì)胞療法已經(jīng)為大家所熟知，而TIL是完全不同于傳統(tǒng)細(xì)胞療法的一類新型療法。
1.殺傷能力更強(qiáng)
TIL的免疫細(xì)胞來自于腫瘤組織，而其他細(xì)胞免疫療法大部分來取自血液，這直接決定了免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤的能力。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識(shí)別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。
2.找到特定突變，精準(zhǔn)識(shí)別
這種新型的療法不是像傳統(tǒng)的簡單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變。之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的能力。
Rosenberg對常見胃腸道癌的患者的研究證明了不同患者之間免疫應(yīng)答的獨(dú)特性。通過對75位患者的生物學(xué)樣本進(jìn)行全外顯子測序，確定了124個(gè)新抗原的TIL。他們發(fā)現(xiàn)，83％（62）的患者培養(yǎng)的TIL能夠試別自體腫瘤細(xì)胞表達(dá)的1.6％的體細(xì)胞突變。99%的新抗原決定簇在每個(gè)癌癥患者中都是完全不同的。因此，必須從每個(gè)癌癥患者中取出細(xì)胞，確定哪些細(xì)胞可以真正識(shí)別和攻擊癌癥，將這些細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，擴(kuò)增才能起到治療效果，這是非常復(fù)雜的。
3.強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，殺癌效果倍增！
這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。
基于上述操作過程，該新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”。
TILs療法究竟是如何治療腫瘤的?？
第一步，我們得到病人的腫瘤組織塊，其中混雜著體積較大的腫瘤細(xì)胞（淺藍(lán)色）以及體積小而圓的T淋巴細(xì)胞（紅色，綠色，深藍(lán)色）；
第二步，腫瘤樣本被運(yùn)送到專有的GMP設(shè)施，在那里TIL被分離并繁殖，將不同種類的T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞板上克隆化，并加入高濃度的IL-2來選擇培養(yǎng)，在三周內(nèi)產(chǎn)生數(shù)十億TIL。
第三步，在IL-2的刺激下不同種類的T淋巴細(xì)胞都得到了克隆擴(kuò)增，形成了細(xì)胞群；
第四步，用病人的腫瘤細(xì)胞和擴(kuò)增后的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，凡是能夠發(fā)生殺瘤效應(yīng)的T淋巴細(xì)胞群作為陽性TIL群留下（紅色），其余的丟棄（綠色，深藍(lán)色）；
第五步，用負(fù)載了腫瘤特異性抗原的樹突狀細(xì)胞（DC）進(jìn)一步擴(kuò)增培養(yǎng)腫瘤特異性的TIL；
第六步，患者開始一周的預(yù)處理治療（清髓）以準(zhǔn)備接受TIL.TIL產(chǎn)品作為一次性療法施用，在TIL輸注后立即接受多達(dá)6劑白細(xì)胞介素2（IL-2），來支持患者體內(nèi)TIL的生長和激活。
“治愈”實(shí)體腫瘤的新希望-TILs療法臨床數(shù)據(jù)驚艷
TILs療法對于多種臨床上難治的實(shí)體腫瘤取得了驚艷四座的臨床效果。去年的ASCO會(huì)議上，基于TILS細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結(jié)果一經(jīng)公布，就引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，其中黑色素瘤中的TIL治療具有持續(xù)數(shù)十年的完全應(yīng)答（CR）的潛力，這種長期的作用歸功于記憶T細(xì)胞的持久性。我們一起來看看TILs療法目前在各類實(shí)體腫瘤中取得的進(jìn)展。
一，黑色素瘤–1988年初次嘗試，有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈！
1986年的體外研究表明，從手術(shù)切除的惡性黑色素瘤中獲得的人源TILs含有能夠特異性識(shí)別自體腫瘤的T淋巴細(xì)胞，當(dāng)存在大量的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞時(shí)，表明機(jī)體啟動(dòng)了對抗腫瘤的免疫反應(yīng)。
這些研究使得Rosenberg1988年首次證明使用自體TILs的過繼性T細(xì)胞療法可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的腫瘤客觀消退。這意味著，實(shí)體腫瘤的克星-TILs療法正式誕生。
2009年Rosenberg教授發(fā)表的針對黑色素瘤的三項(xiàng)連續(xù)的臨床試驗(yàn)中，接受TILs治療的客觀緩解率在49％至72％之間。其中25名接受TILs療法的試驗(yàn)中，有7名（28％）達(dá)到了完全緩解！值得一提的是，完全患者的患者大部分可達(dá)到臨床治愈！其中一位患者在接受治療的12天腫瘤就出現(xiàn)了迅速的縮小。
目前，美國國家癌癥研究所NCI在這方面已經(jīng)取得了非常大的成功，并且已在其他主要癌癥中心實(shí)施治療，例如Moffitt癌癥中心。
2011年，美國國家癌癥研究所（NCI）外科主任Steven A. Rosenberg團(tuán)隊(duì)發(fā)表在國際頂級(jí)期刊《Clinical cancer research》上的對于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的2期臨床研究顯示，TIL治療黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）為56％，完全緩解率（CR）高達(dá)24％。并且研究表明，浸潤腫瘤的免疫細(xì)胞數(shù)量與患者的生存機(jī)會(huì)成正比。黑色素瘤是具有相對高的突變負(fù)荷的癌癥之一，腫瘤被這些免疫細(xì)胞潤，參與早期試驗(yàn)的一些患者對這種療法的反應(yīng)持續(xù)了十多年。
此后，Iovance公司基于自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）專門針對黑色素瘤研發(fā)了Lifileucel（LN-144）免疫療法。在今年的ASCO會(huì)議上，基于TILS細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結(jié)果，再次引起了轟動(dòng)。
C-144-01是一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，招募66名已被診斷患有IIIc期或IV期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者。這些患者的特點(diǎn)是至少接受了3~4種全身性治療都失敗后的患者，所有人都接受過PD-1抑制劑治療，80%接受過CTLA-4抑制劑 ，23%的患者接受過BRAF / MEK抑制劑，可以說是臨床上用盡了治療方案，山重水復(fù)疑無路的極晚期患者。還有44%的患者存在肝或腦轉(zhuǎn)移。
該臨床試驗(yàn)旨在確定TIL治療療法LN-144是否安全有效地治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（幫助患者延長壽命和/或減緩癌癥進(jìn)展）。
這些患者在接受手術(shù)后，將腫瘤組織中的TIL細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)后回輸，平均注入的TIL細(xì)胞：28 x 10^9；IL-2劑量：6次。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
不負(fù)眾望！在最新報(bào)道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗(yàn)中，結(jié)果顯示：
疾病控制率（DCR）高達(dá)80.3％；
客觀緩解率達(dá)到36.4%；
中位隨訪時(shí)間為8.8個(gè)月，未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。
更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說明對免疫檢查點(diǎn)抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。
對于PD-1治療后進(jìn)展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。
一位晚期黑色素瘤患者腫瘤在治療前出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，在接受TILs療法后一個(gè)月病灶明顯縮小，治療6個(gè)月達(dá)到完全緩解，治療兩年后仍然處于完全緩解狀態(tài)，并且體內(nèi)持續(xù)存在腫瘤反應(yīng)性CD8 + T細(xì)胞。
二，宮頸癌-首次獲FDA突破治療指定，有望上市！
Iovance公司基于自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）研發(fā)的另一款針對其他實(shí)體腫瘤的療法稱為LN-145。
2019年6月，F(xiàn)DA基于innovaTIL-04（C-145-04）積極的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，治療晚期宮頸癌患者的反應(yīng)率（ORR）高達(dá)44％，授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法首次獲此殊榮。Iovance Biotherapeutics公司與FDA進(jìn)行討論之后宣布重大喜訊：FDA支持LN-145治療晚期宮頸癌的監(jiān)管申請。這一反饋?zhàn)孖ovance公司可能在2020年下半年為LN-145遞交生物制劑許可申請（BLA），加快其上市的進(jìn)程，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。
第二階段innovaTIL-04（C-145-04）積極的試驗(yàn)在2019年2月4日的數(shù)據(jù)截止時(shí)，有27名可評估的患者。平均注入的TIL細(xì)胞：28 x 109；IL-2劑量：6次。
結(jié)果顯示：
一名患有轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌并接受了多種聯(lián)合化療方案，包括順鉑，長春新堿和博來霉素，然后用吉西他濱加順鉑聯(lián)合放療。隨后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，包括主動(dòng)脈旁，雙側(cè)肺門，顱下和髂骨部位（圖1A和1C）。治療后，她在所有疾病部位都完全消退（圖1A和1C）。
另一患者患有轉(zhuǎn)移性腺癌。她的原發(fā)性腫瘤對化放療無效。隨后轉(zhuǎn)移到更多的腹膜后淋巴結(jié)和肝臟表面，在TIL治療前，她在腹膜后，腹壁，旁系，肝旁和盆腔部位有腫瘤進(jìn)展（圖1B和1d）。在治療后，出現(xiàn)完全的臨床緩解（圖1B和1d）。原文鏈接：疾病控制率89%！首個(gè)迎戰(zhàn)實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號(hào)！
值得振奮的是，在化療期間或之后進(jìn)展的宮頸癌患者的治療選擇有限，之前報(bào)道的晚期宮頸癌化療或免疫治療二線治療的應(yīng)答率僅在4％-14％之間。而這款新型的非常安全的細(xì)胞免疫療法為晚期宮頸癌患者帶來了44%的應(yīng)答率，并且在一些患者中表現(xiàn)出持久的應(yīng)答效果，研究人員表示這種治療方式可以實(shí)現(xiàn)長期疾病控制的希望。希望這款療法能盡快獲批上市。
三，非小細(xì)胞肺癌-為PD-1耐藥的患者再續(xù)生存期
肺癌是全球發(fā)病和死亡最高的癌癥，盡管近年來靶向和免疫治療發(fā)展已經(jīng)讓肺癌越來越趨于慢性病的治療，但是對于一些患者來說，當(dāng)最后的保底藥物PD-1發(fā)生耐藥后，仍讓患者們感到恐慌。
美國時(shí)間4月27日，在今年的AACR會(huì)議上，一項(xiàng)由美國知名癌癥中心莫菲特癌癥研究中心（H. Lee Moffitt ）開展的基于TIL細(xì)胞治療的Ⅰ期臨床結(jié)果公布：
在12名可評估的非小細(xì)胞肺癌患者中，TIL療法可達(dá)到25%的總緩解率，其中兩名患者達(dá)到持久的完全緩解。
盡管這項(xiàng)研究規(guī)模很小，但還是令腫瘤學(xué)家們感到振奮，因?yàn)檫@些患者都是臨床上已經(jīng)接受過PD-1（Opdivo）治療后病情進(jìn)展的晚期患者，這些患者可以說是山重水復(fù)疑無路，最為難治的患者群體了。
當(dāng)從這些患者體內(nèi)的腫瘤病灶中提取出抗癌能力超強(qiáng)的TILs細(xì)胞，并在體外擴(kuò)增培養(yǎng)成數(shù)十億有著精準(zhǔn)殺傷能力的免疫大軍，回輸?shù)襟w內(nèi)作戰(zhàn)時(shí)，大部分患者在首次TIL治療后進(jìn)行 CT掃描就開始出現(xiàn)明顯的腫瘤消退。
這項(xiàng)試驗(yàn)共有32名患者參加，最終有16名患者接受TILS治療，其中12名患者可以評估。在平均隨訪1.4年時(shí)，3名患者病情緩解，其中兩名完全患者，并且已超過一年。另一名患者的緩解即將得到確認(rèn)。
大部分患者在接受TILs治療后，腫瘤病灶都有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時(shí)，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！
因此，在PD-1治療后，TILs療法仍具有令晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌達(dá)到持久緩解的能力，這是非常了不起的，期待這款療法能加大研究，早日獲批上市，為晚期患者的生命持續(xù)續(xù)航！
TILs療法最新臨床試驗(yàn)招募信息
目前，這款新型的免疫療法暫未上市，但在全球范圍內(nèi)開展了多項(xiàng)針對各類實(shí)體腫瘤（非小細(xì)胞肺癌，結(jié)直腸癌，卵巢癌，黑色素瘤…)的臨床試驗(yàn)。大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情。
（正在進(jìn)行的各項(xiàng)臨床研究進(jìn)展）
申請流程如下：
1.按要求將病歷資料提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部；
2.醫(yī)學(xué)部初步評估后匹配合適的臨床試驗(yàn)；
3.向相應(yīng)的試驗(yàn)中心提交病歷資料；
4.評估通過后協(xié)助患者參加臨床試驗(yàn)。
免疫腫瘤學(xué)的潛力剛剛開始實(shí)現(xiàn),揭開更多的冰山將會(huì)更加詳細(xì)地了解如何控制免疫反應(yīng)，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處。每天我們能看到更多的進(jìn)展，我們相信這種治療方法將在未來幾年取得重大突破，讓我們共同期待。
免疫細(xì)胞存儲(chǔ)：給生命更多痊愈的機(jī)會(huì)，讓你成為自己的救命恩人 – 知乎
每個(gè)人都有屬于自己獨(dú)特的免疫細(xì)胞，它們是健康的守護(hù)者，肩負(fù)清除體內(nèi)病原體、被感染、老化、變異細(xì)胞或癌細(xì)胞的重任。免疫細(xì)胞療法的原理，就是運(yùn)用自身免疫細(xì)胞來對抗疾病，以先進(jìn)的體外培養(yǎng)技術(shù)，增強(qiáng)自身免疫細(xì)胞對抗特定病原的能力，因?yàn)槭抢米约旱拿庖呒?xì)胞，不會(huì)產(chǎn)生排斥反應(yīng)，是十分安全、無毒副作用的。
諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主之一，加拿大的免疫學(xué)家斯坦曼就是最好的證明。他以自行研發(fā)的免疫細(xì)胞療法治療罹患的胰腺癌，有效延長了自身的壽命，更親身驗(yàn)證到免疫細(xì)胞療法的成效。
但隨著年齡的增長，免疫細(xì)胞卻逐漸退化，長年研究免疫學(xué)的日本東京理科大學(xué)安部良教授表示：「讓免疫力下降的最大原因，就是年齡的增加」。這也是癌癥、傳染病及慢性疾病大多伴隨著老化而來的原因，因?yàn)橐坏┤梭w的免疫力在20歲到達(dá)到巔峰后，免疫系統(tǒng)便隨著年齡老化而逐漸下降，當(dāng)40歲時(shí)，免疫力只有巔峰時(shí)的1/2;等到了70歲，更是只剩下巔峰期的1/10。在無法順利取得健康免疫細(xì)胞的情況下，治療效果勢必大打折扣。
藥理學(xué)教授潘懷宗博士認(rèn)為，免疫治療成功的關(guān)鍵之一是要能拿到許多功能良好的T細(xì)胞；更是強(qiáng)烈建議提早儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞。許多患者就是因?yàn)闊o法取得健康的免疫細(xì)胞，而導(dǎo)致治療成效受限，所以提早儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞十分重要！
之前看到這樣一位病人，乳腺癌轉(zhuǎn)骨，經(jīng)過放化療之后，希望做免疫細(xì)胞治療，醫(yī)生說你現(xiàn)在的血液指標(biāo)不適合進(jìn)行采血和培養(yǎng)，需要調(diào)養(yǎng)，等到指標(biāo)達(dá)到再進(jìn)行治療，可是這個(gè)病人卻沒能等到那一天。現(xiàn)在想想，如果她在放化療之前就先進(jìn)行免疫細(xì)胞儲(chǔ)存，或者更早，在自己年輕的時(shí)間儲(chǔ)存健康的免疫細(xì)胞，就有可能挽救自己的生命。
01.
治愈卡特總統(tǒng)晚期黑色素瘤的神秘免疫療法
美國前總統(tǒng)吉米·卡特曾公開宣布黑色素腫瘤細(xì)胞已擴(kuò)散到肝臟和大腦，他表現(xiàn)得頗為放松，甚至偶爾還會(huì)開玩笑；這位90多歲的老人得到了痊愈，他經(jīng)過6個(gè)月最尖端的免疫細(xì)胞治療，體內(nèi)癌細(xì)胞已經(jīng)無法檢測到，于是卡特宣布了這個(gè)好消息；事實(shí)也證明，卡特接受免疫療法后身體很正常，幾乎沒有副作用。
02.
抗衰保健:“創(chuàng)派鼻祖”的親身實(shí)踐
“細(xì)胞免疫治療之父”關(guān)根暉彬教授曾經(jīng)利用自己-196℃保存了多年的免疫細(xì)胞進(jìn)行自體回輸，回輸后體內(nèi)DHEA-S含量得到明顯提高（DHEA-S下降是衰老的根本原因），抗衰療效十分顯著，這是世界上最早證實(shí)免疫細(xì)胞可以長期保存并且用于抗衰保健的臨床案例。78歲的關(guān)根暉彬教授身體依然康健，且仍然活躍在細(xì)胞免疫治療的研究領(lǐng)域，思維敏捷，一點(diǎn)也不輸給年輕后輩。
03.
CAR-T勝利的見證：美國5歲癌癥患者痊愈
美國小女孩艾米麗（Emily Whitehead）5歲就被診斷出急性淋巴細(xì)胞白血病，經(jīng)過化療后毫無起效，在等待骨髓移植期間病情惡化，醫(yī)生為艾米麗進(jìn)行了CAR-T細(xì)胞治療。自艾米麗7歲生日當(dāng)天醒來，現(xiàn)在8年仍然身體健康，癌癥無復(fù)發(fā)跡象，可以上學(xué)、學(xué)習(xí)鋼琴、像其他孩子一樣正常體驗(yàn)生命的美好。
04.
以身試藥–拉爾夫?斯坦曼對癌癥免疫治療的最后探索
加拿大免疫學(xué)家拉爾夫?斯坦曼就是最好的證明。在去世前4年被確診為胰腺癌，他利用樹狀細(xì)胞進(jìn)行癌癥疫苗的應(yīng)用研究，用自行研發(fā)的免疫細(xì)胞療法來治療自己的胰腺癌，有效延長了自己的壽命，更親身驗(yàn)證到免疫細(xì)胞療法的成效。令人惋惜的是他在2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉前3天去世，無法親自領(lǐng)獎(jiǎng)。
2011年10月3日瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，因他在“樹狀細(xì)胞及其在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”取得的成就，將獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一半的獎(jiǎng)金。
免疫細(xì)胞療法，攻克癌癥的新希望；
為傳統(tǒng)治療手段無效的患者；
屢屢創(chuàng)造生命奇跡！
細(xì)胞免疫療法——十大科學(xué)突破之首
細(xì)胞免疫療法，被公認(rèn)為攻克癌癥最有效的前沿生物武器；
代表未來精準(zhǔn)醫(yī)療的新方向。
為什么健康人要把自己的免疫細(xì)胞存起來？他的作用是什么呢？ – 知乎
導(dǎo)讀：為什么要把自己的免疫細(xì)胞存起來？會(huì)有什么樣的好處？這還得慢慢說來。人的漸漸衰老，會(huì)引起免疫系統(tǒng)的衰退，而免疫系統(tǒng)衰退，又會(huì)引起免疫功能下降。免疫功能下降以后又會(huì)怎樣呢？各種疾病就會(huì)隨之而來。輕，則?；几忻?、感染性疾病、過敏/超敏癥，重，則被Ⅰ型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、類風(fēng)濕、過敏性紫癜、側(cè)索硬化癥、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等等纏身，再來，便是各種腫瘤癌癥了……
免疫細(xì)胞療法的原理，就是運(yùn)用自身免疫細(xì)胞來對抗衰老，對抗疾病。
通過特定的體外培養(yǎng)技術(shù)，增強(qiáng)自身免疫細(xì)胞對抗特定病原的能力，然后回輸體內(nèi)，增強(qiáng)抵抗力，抗衡疾病。
而由于是自已的免疫細(xì)胞，較不會(huì)產(chǎn)生排斥以及放、化療的副作用。
諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主之一，加拿大的免疫學(xué)家斯坦曼就是最好的佐證。他以自行研發(fā)的免疫細(xì)胞療法治療罹患的胰腺癌，有效延長了自身的壽命，更親身驗(yàn)證到免疫細(xì)胞療法的成效。
那么，儲(chǔ)存免疫細(xì)胞又有什么好處？
人的免疫力從20歲開始走下坡路，到80歲幾乎沒有免疫力，預(yù)先將健康的免疫細(xì)胞儲(chǔ)存起來，將來發(fā)生嚴(yán)重疾病時(shí)，才能提供更好的治療效果。而人體免疫細(xì)胞可進(jìn)行高品質(zhì)的增殖和培養(yǎng)，形成遠(yuǎn)超人體的大劑量和高密度回輸，因?yàn)樵緛碜宰约旱纳眢w，因此使用也沒有排異和副作用。
還有一點(diǎn)很重要的是，人體免疫細(xì)胞可進(jìn)行體外訓(xùn)練，產(chǎn)生針對自身疾病的特異性和靶向性，大大超過身體本身免疫細(xì)胞的使用效果，因此對抗疾病效果更好。
4、存儲(chǔ)免疫細(xì)胞的重要性今天的比明天的好！有比沒有好！為什么早日存儲(chǔ)健康細(xì)胞?1、人們在35歲以后細(xì)胞的數(shù)量和功能會(huì)急劇下降，各種疾病便會(huì)不請自來；2、在健康時(shí)把自身的免疫細(xì)胞儲(chǔ)存起來待需要時(shí)使用，為生命健康保駕護(hù)航；3、免疫細(xì)胞存儲(chǔ)適用于每一個(gè)健康家庭；4、早一天存儲(chǔ)您的健康年輕細(xì)胞，超過35歲，永遠(yuǎn)是今天的細(xì)胞最好；5、預(yù)防重大疾病、消除炎癥；6、清除組織中衰老的細(xì)胞，提升身體微環(huán)境的健康狀態(tài)和年輕態(tài)。
為什么儲(chǔ)存免疫細(xì)胞？
您的免疫力時(shí)時(shí)在衰退，患病的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)時(shí)在增長。
今天體內(nèi)的免疫細(xì)胞肯定比明天的年輕。
免疫細(xì)胞越年輕，其免疫活性越好。
免疫細(xì)胞療法關(guān)鍵在于是否用得是自體的、健康的免疫細(xì)胞。癌癥患者體內(nèi)無法取得健康的免疫細(xì)胞，免疫細(xì)胞療法成效受限，或跟本無法進(jìn)行該療法。
儲(chǔ)存免疫細(xì)胞有哪些優(yōu)勢？
可應(yīng)用于多種免疫細(xì)胞療法，治療多種癌癥。
可用于預(yù)防癌癥，提高自身免疫力。
僅需一次儲(chǔ)存，便可供多次治療與保健。
儲(chǔ)存的免疫細(xì)胞有哪些適用人群？
癌癥患者的治療：
1.各種腫瘤的治療；
2.原發(fā)灶去除后，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；
3.腫瘤轉(zhuǎn)移，無法手術(shù)，與化療配合治療；
4.對放化療不敏感或者無法耐受的腫瘤患者；
5.常規(guī)治療后(手術(shù)及放化療)需要提高身體免疫機(jī)能者。
健康人的保?。?/b>
1.腫瘤家族史；
2.中老年人；
3.常接觸致癌物質(zhì)；
4.有癌變現(xiàn)象；
5.生活習(xí)慣不良；
6.欲提高免疫力或保??；
7.腫瘤基因篩查提示相關(guān)基因突變或缺陷。
儲(chǔ)存的免疫細(xì)胞使用后有什么功效？
癌癥患者使用后的功效：
1.術(shù)后鞏固療效，清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；
2.提高患者對放化療的敏感性，減輕副作用，加強(qiáng)治療效果；
3.提高機(jī)體免疫功能，拮抗癌細(xì)胞的生長擴(kuò)散；
4.改善患者生存質(zhì)量，延長患者生存期。
健康人使用后的功效：
1.抗衰，清除老化死亡細(xì)胞，促進(jìn)新細(xì)胞的生長；
2.防癌，發(fā)現(xiàn)殺死清除癌細(xì)胞；
3.提升免疫力，對抗疲勞、衰老、疾病
Science | 浙江大學(xué)揭示大腦中的免疫細(xì)胞竟是記憶遺忘的“主謀” – 知乎
撰文 | 柯溢能、吳雅蘭
責(zé)編 | 兮
記憶是大腦最重要的功能之一，也是人類研究最多的腦功能之一。記憶隨時(shí)在發(fā)生，而遺忘如影隨形。
海馬體位于大腦丘腦和內(nèi)側(cè)顳葉之間，是負(fù)責(zé)記憶的編碼和存儲(chǔ)的一個(gè)重要腦區(qū)。在這里，記憶信息被編碼于一些神經(jīng)元中，稱之為記憶印跡細(xì)胞。隨著科學(xué)研究的發(fā)展，科研人員發(fā)現(xiàn)印跡細(xì)胞的重新激活是記憶提取的“發(fā)動(dòng)機(jī)”，印跡細(xì)胞間的突觸聯(lián)系是儲(chǔ)存記憶的“倉庫”。
海馬腦區(qū)中記憶是如何隨著時(shí)間而消退的呢？這個(gè)問題在科學(xué)界一直沒有得到充分的研究。
2020年2月7日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院谷巖研究員課題組和王朗副研究員課題組合作（論文共同第一作者為醫(yī)學(xué)院2016級(jí)博士生王超和2017級(jí)博士生岳惠敏）在Science上發(fā)表文章Microglia mediate forgetting via complement-dependent synaptic elimination,首次發(fā)現(xiàn)用于免疫的小膠質(zhì)細(xì)胞通過清除突觸而引起記憶遺忘，并且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體信號(hào)通路參與了小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的遺忘，并且依賴于記憶印跡細(xì)胞的活動(dòng)。
遺忘被“遺忘”了
記憶與遺忘就像是一個(gè)硬幣的兩個(gè)面，不可分割。但是長期以來，科研人員對人腦記憶的產(chǎn)生、儲(chǔ)存、調(diào)取始終表現(xiàn)出濃厚的興趣，研究也比較深入，但對于遺忘這一現(xiàn)象關(guān)注的就不是很多。就算是討論記憶丟失的原因，也多是從記憶存儲(chǔ)和調(diào)取過程中出現(xiàn)問題這個(gè)角度來考慮。
遺忘被“遺忘”了。不過，谷巖倒是對這個(gè)問題很好奇，他開玩笑說：“我自己記性差，所以對遺忘方面的研究很感興趣?！?/p>
如何算出記憶保留了多少？課題組在小鼠記憶遺忘實(shí)驗(yàn)中用的是經(jīng)典的條件恐懼記憶行為學(xué)模型?？蒲腥藛T通過在一個(gè)場景中給小鼠施加電擊刺激，使其建立對這個(gè)環(huán)境的記憶。在35天后，讓受過電擊的小鼠再次重返這一場景中，看小鼠是否會(huì)回想起電擊的痛苦進(jìn)而表現(xiàn)出害怕。
“這個(gè)行為學(xué)范式本來是用來檢測恐懼行為的記憶的，但換一個(gè)角度看就是遺忘”，谷巖介紹，正常的小鼠對于環(huán)境總是充滿好奇四處活動(dòng)，但是如果留有恐懼記憶，它就會(huì)因?yàn)楹ε露粼谀抢锊粍?dòng)（即freezing狀態(tài)），“我們就通過計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)小鼠處于靜止不動(dòng)的時(shí)間，來衡量小鼠記憶保留的情況?！?/p>
圖1. 記憶的遺忘隨著時(shí)間而逐漸發(fā)生。研究人員發(fā)現(xiàn)，訓(xùn)練35天后，小鼠freezing的時(shí)間顯著低于5天時(shí)的檢測結(jié)果，表明時(shí)間越久，記憶的遺忘越顯著。
圖2. 清除小膠質(zhì)細(xì)胞抑制了遺忘。A-B：用CSF-1抑制劑PLX3397（PLX）特異性清除小膠質(zhì)細(xì)胞后，小鼠的遺忘被抑制了。C-D：PLX抑制了伴隨遺忘的印跡細(xì)胞激活率的下降。 
圖3. 在小膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了突觸特異性成分，如突觸前蛋白synaptophysin（Syn，A）和突觸后蛋白PSD95（B），并且與小膠質(zhì)細(xì)胞的溶酶體標(biāo)記物L(fēng)amp1共標(biāo)。
用戶評論
像“探案”一樣做研究
從小鼠的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，記憶隨著時(shí)間的推移而消退。記憶在海馬中提取的主要途徑，是通過編碼這些記憶信息的記憶印跡細(xì)胞的激活。通過標(biāo)記記憶印跡細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，遺忘的同時(shí)伴隨著印跡細(xì)胞的激活率的下降。那么是什么導(dǎo)致了印跡細(xì)胞激活率的下降？研究人員關(guān)注到大腦中的另一種細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞。
小膠質(zhì)細(xì)胞約占大腦細(xì)胞總數(shù)的10-15%左右。此前科學(xué)家已經(jīng)明確，小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要免疫細(xì)胞。當(dāng)大腦受傷感染，細(xì)菌進(jìn)入皮層后，小膠質(zhì)細(xì)胞作為重要的“防衛(wèi)兵”負(fù)責(zé)“抵御殺敵”。越來越多的研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞不僅參與神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)控，而且對于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)元活動(dòng)以及神經(jīng)環(huán)路功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。
研究人員特異性地清除了腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)不僅遺忘被抑制了，同時(shí)印跡細(xì)胞的重新激活率的下降也被抑制了。“這個(gè)發(fā)現(xiàn)其實(shí)非常偶然，我們將清除小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)，包括記憶的形成和提取、焦慮等，但結(jié)果對記憶遺忘的影響非常顯著?！?/b>去除小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠的恐懼反應(yīng)要比對照組更加明顯，處于靜止?fàn)顟B(tài)的時(shí)間是對照小鼠的2倍多。為此，課題組繼續(xù)深入開展實(shí)驗(yàn)，并發(fā)現(xiàn)當(dāng)清除小膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)，記憶印跡細(xì)胞的激活不再出現(xiàn)明顯的下降。
既然小膠質(zhì)細(xì)胞確實(shí)影響了記憶印跡細(xì)胞的激活，并導(dǎo)致了遺忘，那么它們又是如何引起了印跡細(xì)胞激活率的下降呢？是不是通過破壞記憶印跡細(xì)胞之間的信息傳遞呢？此前的研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞能夠清除嬰幼兒大腦發(fā)育中過多的突觸，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元之間突觸連接的動(dòng)態(tài)變化。那么在成年的大腦中，小膠質(zhì)細(xì)胞是否也具有同樣的功能呢？
因此研究人員繼續(xù)破案，通過免疫染色和高分辨率成像，他們發(fā)現(xiàn)海馬的小膠質(zhì)細(xì)胞“肚子”里，存在著突觸特異性的成分，如位于突觸前的synaptophysin分子和位于突觸后的PSD95分子，并且與小膠質(zhì)細(xì)胞中的溶酶體共定位（共定位：兩個(gè)蛋白位于同一空間位置的細(xì)胞學(xué)佐證），表明成年海馬中的小膠質(zhì)細(xì)胞仍然具有“吃掉”突觸結(jié)構(gòu)的能力。當(dāng)抑制小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用時(shí)，記憶的遺忘被顯著阻斷。這些結(jié)果表明小膠質(zhì)細(xì)胞通過“吃掉”突觸而介導(dǎo)了遺忘。
遺忘的機(jī)制始于分子的“導(dǎo)航”
研究人員發(fā)現(xiàn)，記憶在印跡細(xì)胞組成的這條“公路”上激活傳遞，這其中記憶印跡細(xì)胞之間的突觸不僅是公路間相聯(lián)系的“橋梁”，而且也是儲(chǔ)存記憶的“倉庫”。小膠質(zhì)細(xì)胞就像是“拆遷隊(duì)”， 把“橋梁”給拆掉了，儲(chǔ)存在其中的記憶信息也就無法繼續(xù)傳遞下去，最終導(dǎo)致了記憶遺忘。
那么具體是什么分子機(jī)制讓本來是大腦“防衛(wèi)兵”的小膠質(zhì)細(xì)胞“兼職”成為了“拆遷隊(duì)”了呢？研究人員通過高分辨率顯微鏡發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體分子C1q不僅與印跡細(xì)胞的一些樹突棘共定位，還與PSD95一起存在于小膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體中，這提示補(bǔ)體信號(hào)通路可能介導(dǎo)了小膠質(zhì)細(xì)胞對記憶印跡細(xì)胞突觸的清除。
研究人員通過對比，發(fā)現(xiàn)在印跡細(xì)胞中阻斷補(bǔ)體信號(hào)通路可以十分有效地抑制記憶的遺忘和印跡細(xì)胞激活率的下降。而C1q-補(bǔ)體信號(hào)通路就像是獵人的小狗，尋找并在記憶印跡細(xì)胞的一些突觸做上標(biāo)記，這樣小膠質(zhì)細(xì)胞就像有了導(dǎo)航圖一般，可以瞄準(zhǔn)目標(biāo)展開攻擊，一吃一個(gè)準(zhǔn)。
“復(fù)習(xí)不易忘”有了科學(xué)依據(jù)
生活中的一個(gè)常識(shí)，學(xué)習(xí)了一個(gè)新知識(shí)，假如總是復(fù)習(xí)，就不容易遺忘，而不去復(fù)習(xí)的話很快就會(huì)忘記。
研究人員通過實(shí)驗(yàn)證明了這一點(diǎn)。課題組特異性地在記憶痕跡細(xì)胞中導(dǎo)入了藥理遺傳學(xué)受體，通過注射藥物CNO后，可以選擇性抑制記憶印跡細(xì)胞的活動(dòng)，讓它們沒有那么興奮。這個(gè)時(shí)候研究人員發(fā)現(xiàn)，記憶的遺忘被加速了，就像不復(fù)習(xí)就容易遺忘。而這種加速的遺忘也可以被清除小膠質(zhì)細(xì)胞或者阻斷補(bǔ)體通路所抑制。
從另一個(gè)角度來看，復(fù)習(xí)就是讓記憶印跡細(xì)胞和相應(yīng)的突觸聯(lián)系更加活躍，好像把突觸這座橋梁用鋼筋混凝土加固了一樣。而如果不復(fù)習(xí)，“橋”就會(huì)年久失修，就會(huì)被小膠質(zhì)細(xì)胞這個(gè)“拆遷隊(duì)”識(shí)別并拆除。
小膠質(zhì)細(xì)胞的突觸清除可能是介導(dǎo)遺忘的一種普遍機(jī)制
海馬的齒狀回可以不斷產(chǎn)生新生的神經(jīng)元，稱之為神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）。根據(jù)此前Science雜志報(bào)道，齒狀回中持續(xù)產(chǎn)生的新生神經(jīng)元的整合會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)環(huán)路中大量突觸的重組與替換，從而導(dǎo)致先前建立的記憶被遺忘，尤其是在嬰兒期。為了找出小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的遺忘和神經(jīng)發(fā)生介導(dǎo)的遺忘之間的關(guān)系，研究人員同時(shí)操縱了海馬神經(jīng)發(fā)生和小膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的突觸清除既參與了神經(jīng)發(fā)生引起的遺忘，也參與了和神經(jīng)發(fā)生無關(guān)的遺忘。 因此，小膠質(zhì)細(xì)胞的突觸吞噬作用可能是在沒有神經(jīng)發(fā)生的大腦區(qū)域，或缺乏神經(jīng)發(fā)生的哺乳動(dòng)物大腦中介導(dǎo)遺忘的一種更為普遍的機(jī)制。
谷巖表示，隨著研究的深入，未來可能對疾病導(dǎo)致的記憶損傷和記憶丟失有更清楚的理解。從長遠(yuǎn)來看，這項(xiàng)工作也為研究長期記憶的鞏固和不良記憶的消除提供了前瞻性的基礎(chǔ)鋪墊。
論文評審專家表示，這項(xiàng)研究具有“精巧的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和策略”，并且做出了“有趣而重要的發(fā)現(xiàn)”。
這項(xiàng)工作由浙大醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系的谷巖實(shí)驗(yàn)室和浙大醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)神經(jīng)與認(rèn)知科學(xué)研究所的王朗實(shí)驗(yàn)室共同完成。該工作得到了浙大醫(yī)學(xué)院王良、王曉東、孫秉貴、史鵬等老師的大力支持。
原文鏈接：https://science.sciencemag.org/content/367/6478/688
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